hMLH3 Ativadores

Os activadores comuns do hMLH3 incluem, entre outros, o ADP CAS 58-64-0, o zinco CAS 7440-66-6, o cloreto de magnésio CAS 7786-30-3, o cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4 e a ademetionina CAS 29908-03-0.

Os activadores hMLH3 são uma coleção de compostos químicos que promovem direta ou indiretamente a atividade funcional do hMLH3, que desempenha um papel fundamental na via de reparação de erros de correspondência do ADN (MMR). O ATP é um ativador direto, aumentando a atividade ATPase do hMLH3 necessária para a ligação ao ADN e a função de reparação. Do mesmo modo, o acetato de zinco e o cloreto de magnésio actuam como agentes estabilizadores da estrutura e da atividade de endonuclease da hMLH3, respetivamente, promovendo o seu papel na MMR. O cloreto de cálcio facilita a interação da hMLH3 com outras proteínas MMR, aumentando a capacidade do complexo proteico para corrigir as incompatibilidades do ADN. A S-denosilmetionina e o NAD+ funcionam como activadores indirectos, contribuindo para os processos de metilação e desacetilação mediados pela sirtuína, respetivamente, que aumentam o recrutamento e a afinidade de ligação ao ADN da hMLH3, potenciando assim a sua função de reparação. O glutatião reduzido mantém a hMLH3 num estado reduzido e ativo, enquanto o mononucleótido de β-nicotinamida (NMN) apoia a biossíntese de NAD+, promovendo ainda mais a atividade da sirtuína e a funcionalidade da hMLH3.

Compostos químicos como a oxaliplatina e o metotrexato aumentam indiretamente a atividade da hMLH3 ao aumentar a procura celular de reparação do ADN, estimulando assim a via MMR na qual a hMLH3 é essencial. A tricostatina A, ao promover a acetilação das histonas, promove indiretamente a atividade do hMLH3 ao facilitar a descondensação da cromatina, aumentando a acessibilidade da maquinaria de reparação de erros de ADN. Por último, a incorporação de 6-tioguanina no ADN resulta em erros de correspondência que são reconhecidos e reparados pela hMLH3, aumentando assim a sua exigência funcional. Coletivamente, estes activadores da hMLH3 utilizam vários mecanismos bioquímicos para aumentar a atividade da hMLH3, assegurando a estabilidade genómica através da correção eficaz de erros de ADN, sem necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta da proteína.