Os inibidores químicos da Hmcn2 visam vários aspectos da interação e remodelação da matriz extracelular (ECM). O Marimastat, o GM6001 e o Batimastat são inibidores da metaloprotease da matriz (MMP) que impedem diretamente a degradação dos componentes da ECM. Uma vez que a Hmcn2 está envolvida na organização e estabilização da MEC, a inibição das MMPs pode limitar indiretamente a influência da Hmcn2 nestes processos. O SB-3CT, que inibe seletivamente a MMP-2 e a MMP-9, funciona de forma semelhante, concentrando-se nas actividades proteolíticas que fazem parte integrante da renovação da MEC. O NSC 405020 inibe especificamente a MMP-14, uma enzima chave na remodelação da MEC, afectando assim a capacidade funcional da Hmcn2 para modular a estrutura da MEC.
Para além dos inibidores de MMP, outros produtos químicos interferem com as vias de sinalização que são cruciais para as interacções célula-ECM, nas quais a Hmcn2 desempenha um papel. O DAPT, um inibidor da gama-secretase, tem impacto na via de sinalização Notch, que está intimamente associada às decisões sobre o destino das células e às interacções com a MEC. O PD98059 e o U0126, inibidores da via MAPK/ERK, juntamente com o SP600125, um inibidor da JNK, e o SB202190, um inibidor seletivo da p38 MAP quinase, actuam para modular as respostas celulares à MEC. Estes inibidores podem influenciar indiretamente o papel da Hmcn2 na diferenciação celular e na apoptose, que são críticas para a dinâmica da MEC. O LY294002, um inibidor da PI3K, e o Y-27632, um inibidor seletivo da ROCK, visam outras vias essenciais para a sobrevivência celular, a angiogénese e a organização do citoesqueleto, respetivamente. Estas vias são importantes para a mediação das interacções do Hmcn2 com a MEC, influenciando a forma e a motilidade das células e, em última análise, a integridade estrutural da própria MEC.
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