HLA-B Inibidores

Os inibidores comuns do HLA-B incluem, entre outros, a Brefeldina A CAS 20350-15-6, a Lactacistina CAS 133343-34-7, a Tunicamicina CAS 11089-65-9, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e a Epoxomicina CAS 134381-21-8.

Os inibidores do HLA-B funcionam através de vários mecanismos para modular a atividade do HLA-B, uma molécula crucial na via de apresentação de antigénios do sistema imunitário. O principal modo de ação destes inibidores consiste em perturbar o mecanismo de processamento e apresentação do antigénio. Esta perturbação pode ocorrer em diferentes fases, incluindo a degradação proteasómica das proteínas em fragmentos de péptidos adequados para apresentação pelo HLA-B. A inibição do proteassoma tem um impacto direto na disponibilidade de fragmentos de péptidos, afectando assim a função de apresentação de antigénios do HLA-B. Além disso, alguns inibidores têm como alvo o transporte e a maturação das moléculas de HLA-B, incluindo os processos de dobragem de proteínas, glicosilação e transporte do retículo endoplasmático para o aparelho de Golgi. Estas perturbações podem afetar a estabilidade, a expressão de superfície e a função global do HLA-B na apresentação de antigénios às células T.

Outro mecanismo significativo utilizado pelos inibidores do HLA-B é a alteração de ambientes intracelulares cruciais para o processamento de antigénios. Isto inclui a modulação da acidificação dos endossomas e lisossomas, que são vitais para o processamento final dos antigénios antes da sua apresentação pelo HLA-B. Ao afetar o pH e as actividades enzimáticas dentro destes organelos, os inibidores podem afetar indiretamente a capacidade de apresentação de antigénios do HLA-B. Além disso, alguns inibidores exercem os seus efeitos modulando a expressão do HLA-B, por exemplo, através da inibição de citocinas como o IFN-γ que supraregulam a expressão do MHC de classe I. Estes mecanismos variados sublinham a regulação complexa da apresentação de antigénios pelo HLA-B.