HIV-1 Vif Ativadores

Os activadores comuns da Vif do VIH-1 incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, inibidor da ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, Nelfinavir CAS 159989-64-7, Dissulfiram CAS 97-77-8 e Withaferin A CAS 5119-48-2.

A classe de produtos químicos descrita como Activadores Vif do VIH-1 incluiria uma série de inibidores do proteassoma, cada um com um mecanismo de ação distinto, todos eles conduzindo, em última análise, à estabilização da proteína Vif do VIH-1. Estes produtos químicos são geralmente caracterizados pela sua capacidade de interferir com a via da ubiquitina-proteassoma, um mecanismo celular responsável pela degradação das proteínas. Ao inibir vários componentes desta via, como o próprio proteassoma, as ubiquitina ligases ou as enzimas conjugadoras de ubiquitina, estes compostos podem resultar indiretamente no aumento da presença da proteína Vif na célula. O aumento dos níveis de Vif pode aumentar a capacidade da proteína para proteger o vírus, contrariando as defesas das células hospedeiras, em particular a ação da APOBEC3G, que é uma proteína imune inata que induz a hipermutação letal do genoma viral.

As entidades químicas que se enquadram no âmbito dos activadores Vif do VIH-1 variam em termos de estrutura e especificidade. Algumas, como o bortezomib, são derivados do ácido borónico que têm como alvo o local catalítico do proteassoma 26S. Outros, como o MG132, são aldeídos peptídicos que se ligam reversivelmente e inibem o proteassoma. Além disso, existem produtos naturais como a Withaferin A, que é uma lactona esteroide, e compostos sintéticos como o MLN4924, que inibem a enzima activadora NEDD8, necessária para o funcionamento do sistema ubiquitina-proteassoma. A inibição destes alvos moleculares conduz a uma cascata de efeitos que podem culminar no aumento dos níveis da proteína Vif, facilitando assim a evasão do vírus à resposta imunitária do hospedeiro.