HIV-1 Tat Inibidores

Os inibidores comuns do HIV-1 Tat incluem, entre outros, a triptolida CAS 38748-32-2, a curcumina CAS 458-37-7, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o flavopiridol CAS 146426-40-6.

Os inibidores do Tat do VIH-1 representam uma classe diversificada de compostos químicos especificamente concebidos para atingir e perturbar a função da proteína Tat do VIH-1. Os inibidores da Tat são desenvolvidos com o objetivo principal de interferir com o papel crítico que a Tat desempenha na regulação da transcrição do genoma do VIH-1 durante o ciclo de vida viral. Estes inibidores são concebidos para obstruir as interacções proteína-proteína e proteína-RNA que são essenciais para a função da Tat, acabando por impedir a replicação viral. Foram explorados vários tipos de inibidores do Tat, incluindo pequenas moléculas, péptidos e compostos naturais, cada um com mecanismos de ação distintos.

Um grupo proeminente de inibidores do Tat centra-se na interrupção da interação entre o Tat e o ARN do elemento de resposta à transactivação (TAR). O Tat liga-se ao elemento de ARN TAR com elevada afinidade e esta ligação é crucial para o recrutamento da maquinaria de transcrição da célula hospedeira para a região promotora viral. Foram desenvolvidas pequenas moléculas para inibir esta interação Tat-TAR, impedindo a formação do complexo transcricionalmente ativo. Os inibidores baseados em péptidos, por outro lado, imitam frequentemente a interface de ligação do ARN Tat e TAR, bloqueando competitivamente a sua interação. Além disso, alguns inibidores do Tat visam factores da célula hospedeira que são necessários para a montagem do complexo de alongamento da transcrição associado ao Tat (Tat-SEC). Ao interferir com estas interacções celulares essenciais, os inibidores do Tat visam impedir a transactivação mediada pelo Tat, impedindo, em última análise, a transcrição eficiente do ARN viral e perturbando o ciclo de replicação do VIH-1. A investigação em curso neste domínio continua a explorar novos inibidores do Tat e a aperfeiçoar os já existentes, na esperança de fazer avançar a nossa compreensão da função do Tat.