HIV-1 RT Ativadores

Os activadores comuns da RT do VIH-1 incluem, entre outros, o Tenofovir CAS 147127-20-6, a Emtricitabina CAS 143491-57-0, o Efavirenz CAS 154598-52-4, a Nevirapina CAS 129618-40-2 e o sal de sódio do 5'-monofosfato de 3'-Azido-3'-desoxitimidina CAS 128506-29-6.

Os Activadores da RT do VIH-1, pertencentes à classe de substâncias químicas que estimulam a atividade da Transcriptase Reversa do Vírus da Imunodeficiência Humana Tipo 1 (RT do VIH-1), abrangem uma variedade de compostos que facilitam a função da enzima na conversão do ARN viral em ADN - uma etapa crítica do ciclo de replicação viral. Estes activadores funcionam ligando-se à enzima e influenciando a sua dinâmica conformacional, aumentando assim a sua eficiência catalítica. O aumento da atividade da RT do VIH-1 é conseguido através da interação direta com o local ativo, onde ocorrem as reacções enzimáticas, ou através da modulação alostérica, em que a ligação dos activadores a locais distintos do local ativo conduz a uma alteração da atividade da enzima. Alguns activadores são concebidos para aumentar a afinidade de ligação da enzima aos seus substratos de ácido nucleico, acelerando assim a síntese do ADN viral. As complexidades das interacções de ligação envolvem frequentemente forças não covalentes, como ligações de hidrogénio, forças de Van der Waals e interacções electrostáticas, que estabilizam o complexo formado entre o ativador e a enzima HIV-1 RT.

O mecanismo de ação desta classe de produtos químicos baseia-se na alteração precisa da configuração estrutural da enzima, o que aumenta a capacidade da enzima para se envolver com o modelo de ARN viral e os substratos nucleotídicos. Ao estabilizarem o complexo enzima-substrato ou ao induzirem alterações conformacionais que conduzem a um ambiente catalítico mais favorável, estes activadores desempenham um papel fundamental na eficiência do processo de transcrição reversa. É a complexidade destas interacções moleculares que dita a especificidade e a eficácia dos activadores da RT do VIH-1. Embora a função primária destes compostos seja ajudar no processo catalítico da RT do VIH-1, a sua influência estende-se também à fidelidade do processo de transcrição. Isto é conseguido através da redução da ocorrência de erros durante a transcrição do ARN para o ADN, garantindo assim a integridade genética do vírus à medida que este se integra no genoma do hospedeiro. O processo de ativação é um equilíbrio delicado, uma vez que tem de aumentar a atividade da enzima sem perturbar os controlos necessários que provocam mutações excessivas, que, de outro modo, poderiam conduzir a um genoma viral inviável.