Histone cluster 1 H3B Ativadores

Os activadores comuns do cluster 1 da histona H3B incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o butirato de sódio CAS 156-54-7, o ácido hidroxâmico suberoilanilida CAS 149647-78-9, o inibidor (+/-)-JQ1 e a histona lisina metiltransferase CAS 935693-62-2 (hidrato).

Os activadores do cluster 1 H3B da histona são um conjunto de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do cluster 1 H3B da histona através de vários mecanismos relacionados com a modificação da cromatina e a regulação da transcrição. Os activadores da tricostatina do cluster 1 H3B englobam um conjunto de entidades químicas que facilitam a atividade transcricional da histona do cluster 1 H3B através da modulação da dinâmica da cromatina e das modificações das histonas. A tricostatina A, o butirato de sódio, o SAHA (Vorinostat) e o M344 funcionam como inibidores da histona desacetilase, aumentando assim a acetilação do cluster 1 H3B da histona e de outras histonas. Esta hiperacetilação leva a um estado mais relaxado da cromatina, aumentando o potencial de transcrição onde o cluster 1 H3B da histona está envolvido. Além disso, a 5-azacitidina, o RG108 e o (-)-Epigalocatequina-3-galato (EGCG) exercem os seus efeitos activadores através da inibição da metilação do ADN. A consequente hipometilação das cadeias de ADN promove um ambiente favorável à transcrição, que pode amplificar o papel do cluster de histonas 1 H3B na expressão genética. O BIX-01294 e o SGC0946, ao inibirem seletivamente as histonas metiltransferases que visam a H3K9 e a DOT1L, respetivamente, diminuem as marcas de metilação repressivas, contribuindo indiretamente para a ativação dos genes associados ao cluster 1 H3B da histona. Estas modificações resultam coletivamente numa paisagem epigenética que favorece a ativação transcricional, reforçando assim o papel funcional do cluster 1 H3B da histona na regulação da expressão genética.

Para além dos modificadores da acetilação e metilação das histonas acima referidos, outros compostos como a partenolida, o MS-275 (entinostato) e o PFI-1 contribuem para a ativação do cluster 1 H3B das histonas através de vias distintas mas complementares. A inibição do NF-κB pela partenolida pode aliviar a repressão de determinados genes, aumentando indiretamente a atividade funcional do cluster 1 H3B da histona ao promover um estado de transcrição permissivo. O MS-275, à semelhança de outros inibidores da HDAC, aumenta especificamente os níveis de acetilação das histonas, incluindo o cluster de histonas 1 H3B, aumentando assim a ativação da transcrição. O PFI-1 interrompe o reconhecimento dos resíduos de lisina acetilados nas histonas pelos bromodomínios BET, o que pode manter um estado transcritivamente ativo e elevar ainda mais a atividade funcional do cluster 1 H3B da histona. Estes activadores, através de uma modulação concertada de processos relacionados com a transcrição, amplificam o papel da Histone cluster 1 H3B na regulação dinâmica da estrutura da cromatina e da expressão genética.