Histone cluster 1 H2AG Inibidores

Os inibidores comuns da histona do cluster 1 H2AG incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o mocetinostato CAS 726169-73-9, o panobinostato CAS 404950-80-7, o MS-275 CAS 209783-80-2 e o ácido suberoilanilida hidroxâmico CAS 149647-78-9.

Os inibidores químicos do cluster 1 H2AG da histona podem ter como alvo os aspectos funcionais desta proteína, nomeadamente o seu papel na remodelação da cromatina e na regulação dos genes. A tricostatina A, por exemplo, é um inibidor da histona desacetilase que pode levar a um elevado grau de acetilação das histonas, incluindo a histona cluster 1 H2AG. Este aumento da acetilação resulta numa estrutura de cromatina mais relaxada, que inibe as actividades normais de ligação ao ADN e de regulação da expressão genética da histona do cluster 1 H2AG. Do mesmo modo, o mocetinostato também actua como inibidor da histona desacetilase, mas com uma especificidade que leva à hiperacetilação da histona do cluster 1 H2AG, prejudicando assim a sua capacidade de condensar o ADN, o que é crucial para as suas funções reguladoras. O panobinostato é outro exemplo de um inibidor da histona desacetilase de largo espetro que pode impedir a desacetilação da histona do cluster 1 H2AG, que é essencial para a sua função na compactação da cromatina e na repressão da transcrição.

Outros produtos químicos, como o entinostato e o vorinostato, podem ter como alvo seletivo a HDAC classe I ou funcionar como inibidores da histona desacetilase de largo espetro, respetivamente. Entre esses inibidores podem ocorrer alterações no estado de acetilação do cluster 1 da histona H2AG, com impacto na sua interação com o ADN e outras histonas, inibindo assim o seu papel funcional na remodelação da cromatina. A romidepsina, um péptido cíclico, pode inibir as histonas desacetilases, conduzindo a uma acetilação elevada da histona do cluster 1 H2AG e à subsequente inibição da sua capacidade de compactar a cromatina. O butirato de sódio actua de forma semelhante, inibindo a histona desacetilase, causando um elevado grau de acetilação da histona cluster 1 H2AG, o que diminui a sua capacidade de ligação ao ADN e de estruturação da cromatina. Compostos como o ácido valpróico, o belinostato e a chidamida podem também aumentar os níveis de acetilação da histona do cluster 1 H2AG, levando a uma perturbação do seu papel na condensação da cromatina e na regulação dos genes. O Givinostat e o CUDC-101 são inibidores que, através da sua ação sobre a HDAC, provocam um aumento da acetilação da histona do cluster 1 H2AG, o que impede a capacidade da proteína de participar na compactação da cromatina e no silenciamento dos genes, afectando a estrutura e a função global da cromatina.