HIPK3 Inibidores

Os inibidores comuns de HIPK3 incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, K-252a CAS 99533-80-9, 5-Iodotubercidin CAS 24386-93-4, SP600125 CAS 129-56-6 e LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores químicos da HIPK3 incluem uma variedade de compostos que visam a atividade da quinase ou as vias de sinalização que envolvem a HIPK3. A estaurosporina, um conhecido inibidor da quinase, pode inibir diretamente a HIPK3 ocupando o seu local de ligação ao ATP, obstruindo assim a fosforilação de alvos subsequentes. Do mesmo modo, o K252a actua competindo com o ATP no domínio da cinase do HIPK3, inibindo eficazmente a sua atividade catalítica. Este mecanismo é partilhado pela 5-Iodotubercidina, que, como análogo da adenosina, se liga à bolsa de ligação ao ATP da HIPK3, deixando-a enzimaticamente inativa. O LY294002 contribui para a inibição da HIPK3 indiretamente, ao visar a via PI3K/AKT; uma vez que a fosforilação da AKT pode estar envolvida na ativação da HIPK3, o LY294002 diminui a atividade da HIPK3 ao reduzir a sinalização da via PI3K/AKT.

Mais abaixo na linha dos inibidores indirectos, a rapamicina actua na mTOR, uma quinase central no crescimento e proliferação celulares, que pode ter um efeito subsequentes na atividade do HIPK3. O sorafenib e o sunitinib, ambos inibidores da multiquinase, afectam várias cinases nas vias de sinalização que podem levar à ativação do HIPK3, reduzindo assim a produção funcional do HIPK3. O dasatinib, um inibidor da quinase da família Src, pode diminuir indiretamente a atividade do HIPK3 através da inibição de cinases ascendentes com as quais o HIPK3 pode interagir. Além disso, os inibidores que têm como alvo a via MAPK/ERK, como o U0126 e o PD98059, limitam indiretamente a atividade do HIPK3 ao reduzirem a ativação da MEK, uma quinase chave na via que pode modular a atividade do HIPK3. Por último, o SB203580 é um inibidor da p38 MAPK que pode levar a uma redução da atividade do HIPK3 ao afetar a p38 MAPK, que está potencialmente ligada aos mecanismos reguladores do HIPK3 em determinados contextos celulares.