HIP12 Ativadores

Os activadores HIP12 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores da HIP12 compreendem um conjunto de entidades químicas que elevam indiretamente o desempenho funcional da HIP12, actuando em vários mecanismos de sinalização. A forskolina, através da elevação dos níveis de AMPc, aumenta indiretamente a atividade da HIP12 ao ativar a PKA, que pode fosforilar substratos que aumentam o papel da HIP12 nas cascatas de sinalização. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), como ativador da PKC, pode fosforilar proteínas nas mesmas vias que o HIP12, aumentando potencialmente a sua atividade em processos como o tráfico vesicular. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode levar à ativação de cinases dependentes do cálcio que podem modificar o estado de fosforilação da HIP12, aumentando assim a sua função. O galato de epigalocatequina (EGCG) inibe as proteínas cinases que podem estar envolvidas na regulação negativa da HIP12, levando a um aumento da sua atividade nas vias endocíticas.

Além disso, a inibição da PI3K pelo LY294002 pode levar ao aumento da atividade da HIP12, alterando os efeitos a jusante no tráfico de membranas e na transdução de sinais, vias em que a HIP12 está implicada. A esfingosina-1-fosfato, através da sua sinalização mediada pelo recetor, poderia ativar cascatas acopladas à proteína G que potencialmente incluem a ativação da HIP12 na formação de vesículas. O FTY720, um modulador dos mesmos receptores, poderá influenciar de forma semelhante o papel do HIP12 na organização do citoesqueleto. O ácido ocadaico e a calicilina A, ao inibirem as proteínas fosfatases, podem resultar num aumento da fosforilação que, indiretamente, pode aumentar a atividade da HIP12. O Dibutiril-AMP e o 8-Bromo-cAMP, como análogos do AMPc, activam a PKA e poderiam aumentar a atividade da HIP12 através de vias semelhantes. A tapsigargina, ao perturbar a homeostase do cálcio, pode também potenciar a função do HIP12 através da ativação de vias de sinalização dependentes do cálcio, evidenciando uma rede abrangente de activadores indirectos que, coletivamente, melhoram a função celular do HIP12.