HIF PHD2 Inibidores
Os inibidores comuns do HIF PHD2 incluem, entre outros, a N-oxalilglicina CAS 5262-39-5, a dimetiloxaloilglicina (DMOG) CAS 89464-63-1, a IOX2 CAS 931398-72-0, a N-[(4-hidroxi-1-metil-7-fenoxi-3-isoquinolinil)carbonil]glicina-d3 e o BAY 85-3934 CAS 1154028-82-6.
Os inibidores do HIF PHD2 pertencem a uma classe de pequenas moléculas concebidas principalmente para modular a atividade da enzima conhecida como domínio 2 da prolil hidroxilase (PHD2), também designada por EGLN1 (fator 1 induzido pela hipóxia da família Egl-9). Estes inibidores são reconhecidos pelo seu papel na regulação da via do fator induzível pela hipóxia (HIF), uma cascata molecular crítica envolvida nas respostas celulares aos níveis de oxigénio no organismo. A PHD2, como membro da família de enzimas PHD, desempenha um papel fundamental na deteção de oxigénio nas células. Em condições de normoxia (níveis normais de oxigénio), a PHD2 catalisa a hidroxilação de resíduos específicos de prolina na subunidade HIF-alfa, marcando-a para degradação através da via ubiquitina-proteassoma. No entanto, em condições de hipoxia (baixos níveis de oxigénio), a atividade da PHD2 é reduzida, levando à estabilização e acumulação das subunidades HIF-alfa. Esta acumulação resulta, em última análise, na formação de heterodímeros HIF-alfa/beta que se translocam para o núcleo, onde se ligam a elementos de resposta à hipoxia (HREs) em genes alvo, iniciando a transcrição de genes envolvidos em várias respostas adaptativas ao baixo nível de oxigénio, como a angiogénese, a glicólise e a eritropoiese.
Os inibidores do HIF PHD2 funcionam interrompendo a atividade do PHD2, impedindo-o de marcar as subunidades HIF-alfa para degradação. Esta interferência farmacológica leva à estabilização das subunidades HIF-alfa, imitando a resposta celular à hipoxia, mesmo em condições de normoxia. Consequentemente, estes inibidores induzem a transcrição de genes responsivos ao HIF, o que pode ter implicações significativas em vários processos fisiológicos. Os investigadores têm vindo a explorar as aplicações dos inibidores do HIF PHD2 em domínios como a investigação do cancro, as doenças isquémicas e a engenharia de tecidos, devido à sua capacidade para promover a angiogénese e melhorar o fornecimento de oxigénio aos tecidos privados de oxigénio. Ao visar a via do HIF, os inibidores do HIF PHD2 oferecem uma via promissora para compreender melhor e manipular as respostas celulares à disponibilidade de oxigénio, conduzindo a estratégias inovadoras para enfrentar uma série de desafios biológicos.
| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
N-Oxalylglycine | 5262-39-5 | sc-202720 sc-202720A | 10 mg 100 mg | $52.00 $150.00 | 5 | |
A N-Oxalilglicina actua como um inibidor seletivo das enzimas do domínio da prolil hidroxilase (PHD), apresentando um mecanismo de ação único através da sua ligação competitiva ao sítio ativo da enzima. Esta interação altera o estado redox dos resíduos-chave, afectando a hidroxilação dos factores induzidos pela hipoxia (HIFs). Ao modular a dinâmica enzimática, influencia as respostas celulares aos níveis de oxigénio, afectando assim a regulação metabólica e a adaptação em ambientes hipóxicos. | ||||||
Dimethyloxaloylglycine (DMOG) | 89464-63-1 | sc-200755 sc-200755A sc-200755B sc-200755C | 10 mg 50 mg 100 mg 500 mg | $82.00 $295.00 $367.00 $764.00 | 25 | |
O DMOG inibe o HIF-PHD2 ligando-se competitivamente ao local ativo, impedindo a hidroxilação do HIF-1α, levando à estabilização do HIF-1α e ao aumento da transcrição dos genes responsivos ao HIF. | ||||||
IOX2 | 931398-72-0 | sc-482692 sc-482692A sc-482692B | 5 mg 25 mg 100 mg | $128.00 $555.00 $1581.00 | ||
A IOX2 actua como um inibidor seletivo do HIF-PHD2 ao interferir com a hidroxilação do HIF-1α, promovendo a acumulação de HIF-1α e a subsequente ativação transcricional de genes responsivos à hipoxia. | ||||||
N-[(4-Hydroxy-1-methyl-7-phenoxy-3-isoquinolinyl)carbonyl]glycine-d3 | 808118-40-3 unlabeled | sc-488006 | 10 mg | $12000.00 | ||
A N-[(4-hidroxi-1-metil-7-fenoxi-3-isoquinolinil)carbonil]glicina-d3 estabiliza o HIF-1α através da inibição do HIF-PHD2, imitando uma resposta hipóxica e estimulando a eritropoiese. | ||||||
BAY 85-3934 | 1154028-82-6 | sc-507384 | 5 mg | $205.00 | ||
O BAY 85-3934 é um inibidor do HIF-PHD2 que promove a estabilização do HIF-1α e a expressão de genes a jusante. | ||||||
GSK360A | 931399-19-8 | sc-490346 sc-490346A sc-490346B sc-490346C | 5 mg 10 mg 25 mg 50 mg | $355.00 $648.00 $1474.00 $2516.00 | 1 | |
O GSK360A é um inibidor do HIF-PHD2 que impede a degradação do HIF-1α, o que o torna um candidato para doenças em que a ativação do HIF-1α é benéfica. | ||||||
2,4-Pyridinedicarboxylic acid monohydrate | 207671-42-9 | sc-225693 | 1 g | $28.00 | ||
O 2,4-PDCA compete com o 2-OG na ligação ao HIF-PHD2, estabilizando o HIF-1α e promovendo a expressão genética induzida pela hipoxia. | ||||||