HHV-8 B Ativadores

Os activadores comuns do HHV-8 B incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a prostratina CAS 60857-08-1, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8 e o BAY 11-7082 CAS 19542-67-7.

Os activadores do HHV-8 B englobam uma gama diversificada de compostos químicos que reforçam indiretamente a atividade funcional do HHV-8 B através da modulação de vias de sinalização celular distintas. A forskolina, através da sua elevação do AMPc intracelular, aumenta indiretamente a atividade do HHV-8 B através da ativação da proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar substratos que facilitam o papel do HHV-8 B na replicação viral. A prostatina, outro ativador, aumenta o HHV-8 B através da ativação da proteína quinase C (PKC) e da subsequente sinalização NF-κB, influenciando potencialmente os eventos de transcrição que o HHV-8 B regula. O ionóforo de cálcio Ionomycin poderia elevar os níveis de cálcio intracelular, activando assim o HHV-8 B se este participar em processos virais dependentes do cálcio. Do mesmo modo, o PMA, ao ativar a PKC, poderia modular a expressão genética viral ou o processo de montagem viral, aumentando assim a atividade do HHV-8 B. A inibição da fosforilação de IκBα pelo Bay 11-7082 ativa o NF-κB, o que pode amplificar a função do HHV-8 B na fuga à latência ou na replicação do vírus. A esfingosina-1-fosfato, ao ativar as vias PI3K/Akt e MAPK, poderia também aumentar o envolvimento do HHV-8 B nesses processos.

Continuando, a tunicamicina poderia influenciar o HHV-8 B alterando o panorama das glicoproteínas celulares, favorecendo potencialmente a função das proteínas virais. A tapsigargina, ao aumentar o cálcio citosólico, poderia aumentar a atividade do HHV-8 B através de mecanismos dependentes da sinalização do cálcio relevantes para o ciclo de vida viral. O bortezomib, um inibidor do proteassoma, pode aumentar a atividade do HHV-8 B através da estabilização de proteínas reguladoras que interagem com a proteína, enquanto o LY294002, um inibidor da PI3K, pode inesperadamente aumentar a atividade do HHV-8 B através da perturbação das vias de sobrevivência celular e do redireccionamento de recursos para apoiar os processos virais. O inibidor da mTOR Rapamicina pode potenciar a atividade do HHV-8 B ao afetar o metabolismo celular, que é potencialmente cooptado pelo HHV-8 B. Por último, o MG132, ao inibir o proteassoma, pode levar à acumulação de factores que interagem ou regulam o HHV-8 B, aumentando assim a sua atividade funcional. Coletivamente, estes activadores funcionam através de uma rede de vias de sinalização, cada uma potencialmente convergente para aumentar a atividade funcional do HHV-8 B em diferentes aspectos do ciclo de vida viral.