HHV-4 EBNA-2 Inibidores

Os inibidores comuns do EBNA-2 do HHV-4 incluem, entre outros, o Ro 20-1724 CAS 29925-17-5, o Gö 6976 CAS 136194-77-9, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o PD 98059 CAS 167869-21-8 e o SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos do HHV-4 EBNA-2 funcionam interrompendo várias vias de sinalização celular que a proteína utiliza para a regulação dos genes e outras actividades celulares. O Ro 20-1724 actua como um inibidor da PDE4, elevando os níveis intracelulares de AMPc e impedindo assim as vias de sinalização dependentes de AMPc, que são essenciais para a ativação de determinados genes pelo HHV-4 EBNA-2. Do mesmo modo, o Gö6976 impede as actividades da proteína quinase C, um interveniente-chave nas cascatas de sinalização que o HHV-4 EBNA-2 pode utilizar para a iniciação da transcrição dos genes. O LY294002 tem como alvo a via PI3K/Akt, inibindo a PI3K, uma quinase que se situa a montante de muitas vias de sinalização, incluindo as utilizadas pelo HHV-4 EBNA-2. O PD98059 concentra-se na inibição da MEK, que, por sua vez, bloqueia a via MAPK/ERK, outra via potencial para o HHV-4 EBNA-2 afetar a regulação dos genes e a proliferação celular. O SB203580 inibe especificamente a p38 MAPK, o que poderia interferir com a capacidade do HHV-4 EBNA-2 de modular a expressão genética através das vias de resposta ao stress.

A inibição do HHV-4 EBNA-2 continua com o SP600125, que obstrui as actividades da JNK, perturbando potencialmente a via AP-1 utilizada pelo HHV-4 EBNA-2 para a regulação da expressão genética. O inibidor do proteassoma MG132 impede a degradação do IκB, resultando na inibição da via do NF-κB, que é outra via de sinalização que o HHV-4 EBNA-2 pode explorar para a ativação da expressão genética. O SN50 inibe de forma semelhante o EBNA-2 do HHV-4 ao impedir a translocaçao nuclear do NF-κB, interrompendo assim as suas capacidades de ativação transcricional. O YC-1 tem como alvo a guanilil ciclase solúvel, reduzindo os níveis de GMPc e afectando as vias de sinalização que são fundamentais para a ativação de processos celulares pelo HHV-4 EBNA-2. O ICG-001 inibe diretamente a via de sinalização Wnt/β-catenina/Tcf e a triptolida suprime a atividade do NF-κB e do NFAT, ambas vias essenciais para a função do EBNA-2 do HHV-4. Por último, a Apicidina, como inibidor da histona desacetilase, pode alterar a estrutura da cromatina e a expressão genética, alterando a expressão de genes cruciais para a funcionalidade do HHV-4 EBNA-2.