HHIPL1 Inibidores

Os inibidores comuns do HHIPL1 incluem, entre outros, a ciclopamina CAS 4449-51-8, o vismodegib CAS 879085-55-9, o GANT61 CAS 500579-04-4, o Jervine CAS 469-59-0 e o erismodegib CAS 956697-53-3.

Os inibidores da proteína HHIPL1 são uma classe de compostos que modulam a via de sinalização Hedgehog (Hh), na qual se pensa que a HHIPL1 está envolvida. A maioria destes compostos são pequenas moléculas que foram identificadas pela sua capacidade de interferir com os componentes da via Hh, um mecanismo de sinalização celular crítico que governa vários processos de desenvolvimento e está implicado numa série de funções celulares. Estes inibidores actuam geralmente sobre proteínas-chave, como os factores de transcrição Smoothened (SMO) e GLI, que se encontram a montante ou a jusante do HHIPL1 na cascata de sinalização.

Dentro desta classe, os antagonistas do SMO, como a ciclopamina, o vismodegib e o sonidegib, ligam-se diretamente ao SMO, uma proteína transmembranar de sete passagens, e impedem a ativação da via Hh. Ao interromper a transdução do sinal nesta fase inicial, estes antagonistas reduzem eficazmente os efeitos a jusante, que incluem a modulação da atividade da HHIPL1. Outros compostos, como o GANT61, têm como alvo os factores de transcrição GLI, interrompendo assim a expressão dos genes alvo Hh. Outras moléculas, como o itraconazol, exercem a sua ação inibidora sobre a via Hh através de mecanismos ainda não totalmente elucidados, mas que são distintos do antagonismo direto do SMO. A TWS119, embora conhecida principalmente pela sua inibição da GSK-3β, pode interferir na atividade da HHIPL1 pela sua influência indireta na via Hh através da modulação da estabilidade e localização da proteína no contexto celular.