Hep C NS5a Ativadores

A ciclosporina A actua como um imunossupressor através da inibição da calcineurina. No entanto, no contexto do VHC, liga-se às ciclofilinas, particularmente à ciclofilina A, que é conhecida por interagir com a NS5a. Ao ligar-se à ciclofilina A, a ciclosporina A pode levar a uma alteração conformacional que aumenta a eficiência da ligação entre a ciclofilina A e a NS5a, aumentando assim potencialmente a função da NS5a no complexo de replicação viral.

O (+)-α-Tocoferol (Vitamina E), especificamente a variante alfa-tocoferol, tem propriedades antioxidantes que podem proteger as células do stress oxidativo. No contexto da infeção pelo VHC, o stress oxidativo pode inibir a replicação viral. Ao reduzir o stress oxidativo, a vitamina E pode indiretamente melhorar o ambiente para a função da NS5a na replicação e montagem do vírus.

Os iões de zinco funcionam como cofator de muitas enzimas celulares e podem estabilizar domínios proteicos. Supõe-se que a suplementação com zinco pode aumentar a estabilidade estrutural das proteínas virais, incluindo a NS5a, aumentando assim potencialmente o seu papel funcional na replicação do VHC.

A ademetionina doa grupos metilo em reacções de metilação celular. A metilação de resíduos de arginina na NS5a por proteínas arginina metiltransferases, que utilizam SAM, pode melhorar a interação da NS5a com outros componentes do complexo de replicação do VHC, aumentando assim potencialmente a função da NS5a.

O ácido retinóico, o metabolito ativo da vitamina A, pode influenciar a diferenciação e a proliferação celular. O seu papel na modulação do metabolismo lipídico pode alterar o ambiente lipídico onde a NS5a opera, aumentando potencialmente a capacidade da proteína para interagir com as membranas e outros componentes necessários para a sua função na replicação viral.

O ácido oleico é um ácido gordo monoinsaturado que altera os perfis lipídicos celulares. As gotículas lipídicas onde o NS5a está localizado para a montagem viral podem ser afectadas pelo ácido oleico, aumentando potencialmente a eficiência do NS5a no processo de montagem viral.

O colesterol é um componente crítico das membranas celulares e das jangadas lipídicas. Foi demonstrado que o NS5a se localiza nas jangadas lipídicas para uma replicação viral eficaz. Ao influenciar a fluidez da membrana e a formação de jangadas lipídicas, a suplementação de colesterol pode melhorar a localização e a função do NS5a no complexo de replicação.

O sorafenib é um inibidor da cinase que demonstrou inibir a via Raf/MEK/ERK. Embora seja utilizado principalmente pelos seus efeitos antitumorais, pode paradoxalmente aumentar a replicação do VHC por mecanismos desconhecidos. Isto sugere que a inibição desta via pode, por sua vez, melhorar indiretamente a função da NS5a como parte do processo de replicação viral.

A uridina é um nucleósido que pode ser incorporado no ARN. A suplementação com uridina pode aumentar os conjuntos de precursores de ARN, apoiando indiretamente o papel da NS5a na replicação do ARN do vírus.

O NAD+ é uma coenzima em reacções redox e um substrato para a ADP-ribosilação, uma modificação pós-traducional. O aumento dos níveis de NAD+ pode aumentar a atividade das ADP-ribosiltransferases, que podem modificar a NS5a ou os seus parceiros de interação de forma a aumentar o papel da NS5a na replicação viral.