HEM1 Inibidores

Os inibidores comuns da HEM1 incluem, entre outros, o dibutiriladenosina ciclofosfato de cálcio CAS 362-74-3, o acetato de chumbo (II) CAS 301-04-2, o cloridrato de THIP CAS 64603-91-4, o dissulfiram CAS 97-77-8 e a levodopa CAS 59-92-7.

Os inibidores da HEM1 englobam uma variedade de produtos químicos que influenciam a via de biossíntese do heme, enzimas relacionadas com o heme ou vias de sinalização em que o heme ou as proteínas que contêm heme desempenham um papel. Ao visar estas vias, estes inibidores podem alterar indiretamente a atividade ou a expressão do HEM1.

O primeiro parágrafo centra-se nos inibidores da biossíntese do heme, como a succinilacetona, o acetato de chumbo (II), a N-metilprotoporfirina IX e a protoporfirina de zinco, que impedem diferentes enzimas responsáveis pela produção do heme. Por exemplo, a succinilacetona actua sobre a ALAD, enquanto a N-metilprotoporfirina IX e a protoporfirina de zinco têm como alvo a ferroquelatase. Estas etapas são críticas na formação do heme e a sua inibição pode levar a uma diminuição da disponibilidade do heme, afectando assim indiretamente proteínas e enzimas que dependem do heme, incluindo potencialmente a HEM1. O segundo parágrafo abordaria os compostos que afectam a utilização do heme, as vias de sinalização e as enzimas relacionadas com o heme. O cetoconazol, por exemplo, inibe as enzimas do citocromo P450, que dependem fortemente do heme para a sua atividade catalítica. A hidroxiureia, ao impedir a ribonucleótido redutase, pode levar indiretamente a efeitos na divisão celular e na subsequente expressão proteica, incluindo a da HEM1. A gabaculina e a L-DOPA têm funções nas vias dos neurotransmissores, que também são influenciadas pelas proteínas heme, e os seus efeitos metabólicos podem estender-se à HEM1. O trióxido de arsénio e o dissulfiram podem alterar o estado redox das células e modificar a atividade de enzimas dependentes do heme, influenciando indiretamente a atividade da HEM1. A mesoporfirina de estanho e a cloroquina, embora com alvos primários variados, também podem afetar o metabolismo e a utilização do heme de uma forma que modula indiretamente a atividade da HEM1.