Hek5 Inibidores

Os inibidores comuns da Hek5 incluem, entre outros, a Staurosporina CAS 62996-74-1, a Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o U-0126 CAS 109511-58-2 e a Wortmannin CAS 19545-26-7.

Os inibidores químicos da Hek5 funcionam tendo como alvo várias vias de sinalização e proteínas cinases que estão ascendentes ou diretamente ativadas com a atividade da Hek5. A esturosporina, um inibidor de quinase de largo espetro, bloqueia o local de ligação do ATP nas cinases, inibindo assim a atividade de fosforilação essencial para a função da Hek5. Do mesmo modo, a Bisindolilmaleimida I, um inibidor da proteína quinase C (PKC), e a Wortmannina e o LY294002, ambos inibidores da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), interrompem as vias de sinalização ascendentes. A inibição da PKC e da PI3K reduz a cascata de sinalização da fosforilação, levando a uma diminuição da ativação da Hek5. Inibidores como o U0126 e o PD98059 têm como alvo seletivo a MEK, uma quinase ascendente da ERK, que faz parte da via da MAP quinase. Ao inibir a MEK, estes produtos químicos impedem indiretamente a ativação de cinases dependentes de ERK, como a Hek5.

Além disso, o SP600125, um inibidor da JNK, e o SB203580, um inibidor da MAP quinase p38, interrompem a via da MAP quinase, que pode ser parte integrante da ativação do Hek5. Ao inibir estas cinases, os produtos químicos diminuem a atividade funcional da Hek5, impedindo os eventos de fosforilação necessários. O PP2, um inibidor da cinase da família Src, reduz a ativação dos membros da família Src que podem regular a atividade da Hek5. Além disso, o Lapatinib, um inibidor do EGFR e do HER2, e o Gefitinib, um inibidor do EGFR, bloqueiam as tirosina quinases receptoras que estão frequentemente envolvidas na fosforilação e ativação de quinases subsequentes como a Hek5. Por último, o sorafenib, que inibe a RAF, entre outras cinases, interrompe a sinalização subsequentes que é necessária para a plena atividade funcional da Hek5. Entre esses inibidores, cada um tem como alvo moléculas específicas das vias de sinalização e, em última análise, leva a uma redução da atividade da Hek5 quinase através de uma cascata de eventos de fosforilação interrompidos ou de interacções inibidas entre as quinases.