HECTD4 Ativadores

Os activadores comuns do HECTD4 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a epoxomicina CAS 134381-21-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

Os Activadores HECTD4 englobam um grupo diversificado de compostos que podem modular a atividade da ubiquitina ligase 4 (HECTD4) contendo o domínio HECT. A ativação da HECTD4 não está ligada a interacções de ligação direta com pequenas moléculas, como é comum nos activadores enzimáticos ou nos agonistas dos receptores, mas sim através da modulação indireta das vias de sinalização celular e de modificações pós-traducionais que podem, em última análise, influenciar a atividade da ubiquitina ligase da HECTD4. Esta ativação pode envolver alterações no estado de fosforilação das proteínas na célula, quer promovendo a atividade da quinase quer inibindo a atividade da fosfatase, alterando assim as interacções ou funções das proteínas que estão a montante do HECTD4. O aumento dos níveis celulares de ubiquitina devido à inibição do proteassoma pode também desempenhar um papel na ativação da HECTD4, assegurando um fornecimento suficiente de ubiquitina para a marcação de substratos.

Esta classe de compostos pode igualmente afetar os níveis de mensageiros intracelulares, como o AMPc, ou modular a atividade de moléculas de sinalização essenciais que participam em cascatas relevantes para a regulação da HECTD4. A ativação da proteína quinase C (PKC) e as alterações na sinalização do cálcio são exemplos desses eventos a montante que podem levar a alterações no ambiente celular conducentes à ativação do HECTD4. As alterações do estado de fosforilação devidas à ação destes compostos podem resultar na modificação de proteínas que são substratos ou reguladores da HECTD4, aumentando assim a sua atividade de E3 ligase. O próprio processo de ubiquitinação, fundamental para a renovação e sinalização das proteínas, é assim indiretamente influenciado por estes compostos através de vários níveis de regulação celular e eventos de sinalização.