HDRP Ativadores

Os activadores comuns da HDRP incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o SB 203580 CAS 152121-47-6 e o U-0126 CAS 109511-58-2.

Os activadores da HDRP são um grupo diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da HDRP através de várias vias de sinalização. A forskolina, através da sua capacidade de elevar os níveis intracelulares de AMPc, ativa a proteína quinase A, conduzindo a eventos de fosforilação que aumentam indiretamente a atividade da HDRP. Este aumento é complementado pela ação do galato de epigalocatequina, um inibidor da quinase, que desvia a sinalização celular dos seus alvos típicos, potencialmente aumentando as vias alternativas que activam a HDRP. Do mesmo modo, os inibidores da PI3K, como o LY294002 e a Wortmannin, alteram a via PI3K/Akt, uma mudança que pode aumentar indiretamente a atividade funcional da HDRP ao influenciar vias de sinalização alternativas. O SB203580 e o U0126, ambos direccionados para a via de sinalização MAPK, mas em nós diferentes (p38 e MEK1/2, respetivamente), criam um ambiente celular onde as vias que envolvem a HDRP podem ser mais activas. Além disso, o modulador da sinalização lipídica Sphingosine-1-phosphate e o inibidor de quinase de largo espetro Staurosporine podem ativar indiretamente a HDRP, modificando a paisagem de sinalização de forma a favorecer as vias relacionadas com a HDRP.

A tapsigargina e o A23187, através do seu papel na elevação dos níveis de cálcio intracelular, activam vias de sinalização dependentes do cálcio que podem aumentar indiretamente a atividade funcional da HDRP. A tapsigargina faz isso inibindo a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), levando a um aumento dos níveis de cálcio citosólico, enquanto o A23187 funciona como um ionóforo de cálcio. Estes eventos de sinalização mediados pelo cálcio criam um ambiente propício à ativação da HDRP. Além disso, o PMA, um ativador da PKC, e a Genisteína, um inibidor da tirosina quinase, diversificam ainda mais o meio de sinalização. O PMA influencia numerosas vias através da ativação da PKC, com potencial impacto na atividade da HDRP, enquanto a inibição da tirosina quinase pela Genisteína pode alterar o equilíbrio para as vias envolvidas na HDRP. Coletivamente, estes activadores da HDRP, através dos seus efeitos específicos em vias de sinalização celular distintas mas interligadas, facilitam o reforço das funções mediadas pela HDRP sem necessitarem de interação direta ou de regulação positiva da própria HDRP.