HDAC8 Ativadores

Os activadores comuns do HDAC8 incluem, entre outros, o β-estradiol CAS 50-28-2, a progesterona CAS 57-83-0, a teofilina CAS 58-55-9, o ácido eicosa-5Z,8Z,11Z,14Z,17Z-pentaenóico (20:5, n-3) CAS 10417-94-4 e o ácido desoxicólico CAS 83-44-3.

As histonas desacetilases (HDACs) são enzimas que desempenham um papel fundamental na regulação da expressão génica, modulando o estado de acetilação das histonas. A acetilação e a desacetilação das histonas são processos dinâmicos que influenciam a estrutura da cromatina e, consequentemente, a expressão génica. As HDACs removem grupos acetil dos resíduos de lisina nas caudas das histonas, levando a uma estrutura de cromatina mais condensada que geralmente reprime a transcrição. A HDAC8, um membro da família HDAC, foi identificada como uma HDAC de classe I e está localizada principalmente no núcleo. Embora todas as HDACs partilhem uma função central de desacetilação de histonas, a HDAC8 é distinta na sua especificidade de substrato e papéis biológicos em comparação com outros membros da família.

A classe química dos activadores da HDAC8 foi especificamente concebida para aumentar a atividade enzimática da HDAC8. Estes activadores aumentariam provavelmente a taxa de desacetilação das histonas ou de outras proteínas não-histonas visadas pela HDAC8, conduzindo a alterações nos padrões de expressão genética. Ao amplificarem a atividade da HDAC8, estes activadores podem influenciar vários processos celulares mediados pela HDAC8, incluindo a diferenciação celular, a proliferação e a resposta ao stress. Embora muitos inibidores de HDAC tenham sido explorados pelo seu potencial em várias aplicações, os activadores de HDAC8 representam uma via para modular o panorama celular de uma forma distinta da inibição. A compreensão das interacções moleculares e das consequências celulares destes activadores oferece uma janela para o intrincado equilíbrio entre a acetilação e a desacetilação na regulação celular e proporciona uma base para aplicações na investigação fundamental e na biotecnologia.