HCN4 Ativadores

Os activadores comuns do HCN4 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a milrinona CAS 78415-72-2, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a L-noradrenalina CAS 51-41-2.

Os activadores do HCN4 englobam uma variedade de substâncias químicas que influenciam indiretamente a atividade do canal HCN4, principalmente através da modulação dos níveis de AMP cíclico (AMPc) ou das vias de sinalização relacionadas. Estes activadores incluem compostos que elevam diretamente os níveis de AMPc ou inibem a sua degradação, afectando consequentemente a função do canal HCN4, que desempenha um papel fundamental na regulação do ritmo cardíaco. A forskolina, conhecida pela sua capacidade de ativar a adenilil ciclase, aumenta assim os níveis de AMPc, estabelecendo um precedente para modular a atividade do HCN4. Do mesmo modo, a milrinona e o sildenafil, ambos inibidores da fosfodiesterase, elevam os níveis de AMPc ao impedir a sua degradação, afectando indiretamente os canais HCN4.

Além disso, compostos como o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc permeável às células, aumentam diretamente o AMPc intracelular, oferecendo uma via para modular o HCN4. A epinefrina e a norepinefrina, que actuam através de receptores adrenérgicos, também levam a um aumento dos níveis de AMPc, influenciando assim a atividade do HCN4. O isoproterenol, uma catecolamina sintética, segue uma via semelhante para ativar os receptores adrenérgicos e aumentar o AMPc. O IBMX e o Rolipram, inibidores não selectivos e selectivos das fosfodiesterases, respetivamente, contribuem para a elevação dos níveis de AMPc, criando um ambiente propício à modulação dos canais HCN4. A cilostamida, um inibidor específico da PDE3, bem como a papaverina e a vinpocetina, ambos inibidores das fosfodiesterases, aumentam os níveis de AMPc e de GMPc, afectando assim indiretamente a atividade dos canais HCN4.