HAS1 Inibidores

A 4-metilumbeliferona, um inibidor das hialuronan sintases (HAS), inibe diretamente a HAS1 interferindo com a sua atividade enzimática. Inibe competitivamente o local de ligação do substrato da HAS1, impedindo a síntese de hialuronano, um dos principais produtos das enzimas HAS. Isto leva a uma redução da produção de hialuronano e, consequentemente, inibe as funções celulares associadas a níveis elevados de hialuronano, impulsionados pela atividade da HAS1.

A suramina, um composto polianiónico, inibe indiretamente a HAS1 ao interromper a via de sinalização do TGF-β. A expressão do HAS1 é regulada pelo TGF-β e a suramina inibe a ativação do TGF-β, conduzindo a uma diminuição da transcrição do HAS1. Esta inibição indireta resulta na redução da síntese de hialuronano pelo HAS1, com impacto nos processos celulares associados à sinalização dependente do hialuronano.

O LY294002, um inibidor específico da PI3K, inibe indiretamente a HAS1 ao interromper a via de sinalização PI3K/Akt. A atividade da HAS1 é regulada pela via PI3K/Akt, e o LY294002 inibe a PI3K, levando à redução da fosforilação da Akt. Esta inibição indireta resulta numa diminuição da atividade da HAS1 e da síntese subsequente de hialuronano, afectando os processos celulares associados à sinalização mediada pelo hialuronano.

A Wortmannin, um metabolito fúngico e inibidor da PI3K, inibe indiretamente a HAS1 ao interromper a via de sinalização PI3K/Akt. A atividade do HAS1 é regulada pela via PI3K/Akt, e a Wortmannin inibe a PI3K, levando à redução da fosforilação da Akt. Esta inibição indireta resulta numa diminuição da atividade da HAS1 e na subsequente síntese de hialuronano, afectando os processos celulares associados à sinalização mediada pelo hialuronano.

O SB431542, um inibidor do recetor de TGF-β, inibe indiretamente a HAS1 ao bloquear a sinalização de TGF-β. A expressão da HAS1 é regulada pelo TGF-β e o SB431542 impede a ativação dos seus receptores induzida pelo TGF-β, o que leva a uma diminuição da transcrição da HAS1. Esta inibição indireta resulta na redução da síntese de hialuronano pelo HAS1, com impacto nos processos celulares associados à sinalização dependente do hialuronano.

O XAV939, um inibidor da tankyrase, inibe indiretamente a HAS1 através da modulação da via de sinalização Wnt/β-catenina. A atividade da HAS1 é influenciada pela sinalização Wnt e o XAV939 inibe a tankyrase, levando à estabilização da axina e à subsequente inibição da β-catenina. Esta inibição indireta resulta numa diminuição da atividade da HAS1 e da síntese de hialuronano, afectando os processos celulares associados à regulação da produção de hialuronano mediada pela Wnt.

A curcumina, um composto natural, inibe indiretamente a HAS1 ao interromper a via de sinalização NF-κB. A expressão de HAS1 é regulada por NF-κB, e a curcumina inibe a ativação de NF-κB, levando a uma diminuição da transcrição de HAS1. Esta inibição indireta resulta na redução da síntese de hialuronano por HAS1, afectando os processos celulares associados à regulação da produção de hialuronano mediada por NF-κB.

O GDC-0879, um inibidor seletivo da RAF, inibe indiretamente a HAS1 ao afetar a via de sinalização MAPK/ERK. A atividade da HAS1 é influenciada pela sinalização MAPK/ERK, e o GDC-0879 inibe a RAF, levando à diminuição da fosforilação da ERK. Esta inibição indireta resulta numa redução da atividade do HAS1 e da síntese de hialuronano, afectando os processos celulares associados à regulação da produção de hialuronano mediada por MAPK/ERK.

O dasatinib, um inibidor da tirosina quinase, inibe indiretamente a HAS1 ao afetar as cinases da família Src. A atividade do HAS1 é regulada pelas cinases da família Src e o dasatinib inibe a sua atividade, conduzindo a uma diminuição da fosforilação do HAS1. Esta inibição indireta resulta numa redução da atividade do HAS1 e da síntese de hialuronano, afectando os processos celulares associados à regulação da produção de hialuronano mediada pelas cinases da família Src.

Também designado por CAY10585, este composto é um inibidor duplo de PI3K e mTOR, que inibe indiretamente a HAS1 ao interromper a via de sinalização PI3K/mTOR. A atividade do HAS1 é regulada pela sinalização PI3K/mTOR, e o CAY10585 inibe tanto a PI3K como a mTOR, levando a uma diminuição da fosforilação da Akt. Esta inibição indireta resulta numa redução da atividade da HAS1 e da síntese de hialuronano, com impacto nos processos celulares associados à regulação da produção de hialuronano mediada por PI3K/mTOR.