HAS1 Ativadores

Os activadores comuns do HAS1 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina, ácido livre CAS 56092-81-0, a forskolina CAS 66575-29-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

A ação dos activadores da HAS1 envolve a influência das vias de sinalização que conduzem ao aumento da síntese de hialuronano. Por exemplo, o Phorbol 12-Myristate 13-Acetate (PMA) e a Ionomycin desencadeiam uma cascata de reacções que activam a proteína quinase C (PKC) e aumentam os níveis de cálcio celular, respetivamente. Estes dois eventos estão associados a uma produção elevada de hialuronano, aumentando assim a atividade funcional do HAS1. Da mesma forma, a forskolina, a epinefrina e o isoproterenol aumentam a atividade do HAS1, promovendo a ativação da adenilil ciclase e aumentando os níveis de AMPc, que subsequentemente induzem a ativação da PKA e a síntese de hialuronano.

Além disso, a histamina, ao ligar-se aos seus receptores, ativa a fosfolipase C, que influencia a via da PKC, conhecida por estimular a síntese de hialuronano. Este mecanismo aumenta a atividade da HAS1. Do mesmo modo, as hormonas esteróides Estradiol e Progesterona e a insulina ligam-se aos respectivos receptores e iniciam vias de sinalização que estimulam a síntese de hialuronano, aumentando assim a atividade da HAS1. O efeito destes produtos químicos pode ser visto como uma série de dominós: o gatilho inicial (composto químico) desencadeia uma reação em cadeia na célula, sendo cada passo um acontecimento bioquímico que conduz ao aumento da atividade da HAS1. Os mecanismos são precisos, direccionados e específicos, assegurando que o resultado desejado, o aumento da atividade funcional do HAS1, é alcançado. Os meandros e as complexidades destes processos sublinham a complexidade e a especificidade da sinalização celular e o potencial dos compostos químicos para influenciar a função celular através de interacções precisas com estas vias de sinalização. De um modo geral, a ação destes produtos químicos nas vias celulares que conduzem ao aumento da síntese de hialuronano fornece uma ilustração clara de como os compostos químicos podem aumentar a atividade funcional de uma proteína como a HAS1.