HARS2 Inibidores

Os inibidores comuns do HARS2 incluem, entre outros, a halofuginona CAS 55837-20-2, a cicloheximida CAS 66-81-9, a L-mimosina CAS 500-44-7, a oligomicina CAS 1404-19-9 e a tetraciclina CAS 60-54-8.

Os inibidores da HARS2 incluem uma gama de compostos químicos que exercem os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos bioquímicos, afectando a atividade funcional da HARS2. Uma classe desses compostos actua comprometendo o processo de carregamento do ARNt, através da inibição competitiva no seio da família da aminoacil-ARNt sintetase, reduzindo, em última análise, a eficiência da ligação da histidina ao ARNt, que é a função primária do HARS2. Outros conseguem a inibição através da ligação à subunidade ribossómica eucariótica, visando especificamente as etapas de translocação ou alongamento da síntese proteica, levando a uma diminuição indireta da quantidade de HARS2 sintetizada, uma vez que a síntese proteica global é prejudicada. Além disso, alguns compostos quelam iões metálicos essenciais, o que pode comprometer qualquer atividade enzimática dependente de metais do HARS2, enquanto outros criam uma escassez de ATP celular, um cofator necessário para a ação de ligação realizada pelo HARS2, limitando assim diretamente a sua atividade.

Outros mecanismos pelos quais estes inibidores funcionam incluem a interferência em várias fases da maquinaria de síntese proteica. Certos inibidores imitam o aminoacil-RNAt, levando à terminação prematura da cadeia polipeptídica em crescimento, o que subsequentemente diminui a produção de HARS2. Existem também inibidores que têm como alvo a subunidade ribossómica, impedindo a reação da peptidil transferase, ou que congelam a progressão do ribossoma, paralisando assim os processos de síntese que são cruciais para a produção de HARS2. Alguns funcionam perturbando a síntese proteica mitocondrial, o que poderia afetar indiretamente a forma mitocondrial do HARS2. Além disso, existem inibidores que actuam a nível transcricional, inibindo a RNA polimerase II e diminuindo subsequentemente o ARNm disponível para a síntese de HARS2.