HAO3 Ativadores

Os Activadores HAO3 comuns incluem, mas não estão limitados a (-)-Epinefrina CAS 51-43-4, Forskolin CAS 66575-29-9, Ácido Retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, PMA CAS 16561-29-8 e Resveratrol CAS 501-36-0.

Os activadores da HAO1 são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da HAO1 através da modulação de várias vias de sinalização celular e da dinâmica peroxisomal. Compostos como a Epinefrina e a Forscolina elevam os níveis intracelulares de AMPc, que ativa a proteína quinase A, levando potencialmente a uma maior fosforilação de proteínas que regulam a biogénese peroxissomal, onde a HAO1 está ativa. Do mesmo modo, a acetilcolina, ao aumentar o cálcio intracelular, pode ativar as cinases dependentes do cálcio, promovendo assim a atividade da HAO1 associada ao metabolismo dos lípidos peroxissomais. O óxido nítrico, através do aumento do GMPc, e o cloreto de lítio, através da inibição da GSK-3, também podem aumentar a atividade da HAO1, influenciando a função peroxissomal e as vias de sinalização que convergem para a proliferação dos peroxissomas. O peróxido de hidrogénio ativa diretamente a HAO1 como substrato, enquanto o ácido oleico aumenta a sua atividade através do aumento do fluxo de substrato através dos processos de oxidação peroxissomal.

A ativação adicional da HAO1 é conseguida por substâncias químicas que afectam a expressão genética e a sinalização intracelular relacionada com a função dos peroxissomas. O ácido retinóico ativa os receptores nucleares para apoiar a expressão genética da proliferação dos peroxissomas, aumentando indiretamente a localização e a atividade da HAO1. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C, que fosforila proteínas que podem levar a um aumento da dinâmica peroxissomal, aumentando assim potencialmente a atividade da HAO1. O resveratrol, através da ativação da SIRT1, promove a desacetilação da PGC-1α, que é um coactivador chave na regulação de genes envolvidos na biogénese peroxissomal, aumentando assim indiretamente a atividade da HAO1. A pioglitazona, actuando como agonista do PPARγ, aumenta a proliferação peroxissomal e a expressão de enzimas do metabolismo lipídico, incluindo a HAO1.