H2-T9 Inibidores

Os inibidores H2-T9 comuns incluem, entre outros, a Concanamicina A CAS 80890-47-7, a Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, a Monensina A CAS 17090-79-8, o Omeprazol CAS 73590-58-6 e a Lactacistina CAS 133343-34-7.

Os inibidores químicos da H2-T9 actuam através de várias vias mecanicistas para impedir a sua função na apresentação de antigénios. A Concanamicina A e a Bafilomicina A1 são inibidores específicos da enzima V-ATPase, essencial para a acidificação dos endossomas e lisossomas. Esta acidificação é um pré-requisito para a atividade óptima do H2-T9 no processamento e apresentação de antigénios. Ao impedir a queda necessária do pH nestes compartimentos celulares, estes inibidores perturbam o ambiente necessário para que o H2-T9 apresente eficazmente os antigénios ao sistema imunitário. A monensina, outro inibidor, troca iões de sódio por protões através das membranas biológicas, interrompendo assim o gradiente de pH crucial para o processo de carregamento de péptidos, essencial para a função do H2-T9. O inibidor da bomba de protões Omeprazol afecta indiretamente a acidificação vesicular, que é um requisito ascendente para a apresentação eficaz do antigénio pelo H2-T9.

Ao longo da via de processamento dos antigénios, os inibidores do proteassoma, como a Lactacistina, a Epoxomicina e o MG-132, visam a degradação das proteínas em péptidos, que é uma etapa necessária para a apresentação de antigénios mediada pelo H2-T9. Estes inibidores ligam-se ao proteassoma, impedindo-o de decompor as proteínas nos fragmentos de péptidos que o H2-T9 normalmente ligaria e apresentaria. De forma semelhante, a Leupeptina e o E-64 são inibidores de serina e cisteína proteases, respetivamente, e a sua inibição pode perturbar o processamento proteolítico que alimenta a via de apresentação de antigénios do H2-T9. Além disso, os inibidores específicos da catepsina S e da catepsina L, enzimas envolvidas na proteólise lisossomal, também podem prejudicar o processamento dos antigénios que o H2-T9 é responsável pela apresentação. Ao inibir essas proteases, a geração de péptidos para apresentação pelo H2-T9 é impedida. Por último, o Z-VAD-FMK, um inibidor da pan-caspase, pode alterar as vias de sinalização intracelular, tendo assim um impacto potencial no processo de apresentação de antigénios do H2-T9 ao afetar a cascata de eventos que conduzem à ativação imunitária.