H2-Adβ Ativadores

Os activadores H2-Adβ comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Rolipram CAS 61413-54-5, Curcumina CAS 458-37-7, Resveratrol CAS 501-36-0 e Piperina CAS 94-62-2.

Os activadores H2-Adβ são uma série de compostos químicos que aumentam seletivamente a atividade funcional do H2-Adβ através da modulação de várias vias de sinalização e de processos celulares que fazem parte integrante do seu papel na apresentação de antigénios. A forskolina e o rolipram, através das suas acções no aumento dos níveis de AMPc, aumentam indiretamente a atividade do H2-Adβ promovendo a sinalização da PKA, que é conhecida por fosforilar proteínas-chave envolvidas no processo de apresentação de antigénios. Os níveis elevados de AMPc resultantes da inibição das enzimas de degradação do AMPc pela piperina apoiam de forma semelhante este aumento. A curcumina e o resveratrol contribuem para o aumento de H2-Adβ através da modulação das vias NF-κB e SIRT1, respetivamente. Estas vias cruzam-se com a regulação da expressão do gene MHC de classe II e da apresentação de antigénios, sugerindo uma potencial regulação positiva da função H2-Adβ. Além disso, a monensina e a brefeldina A perturbam o tráfico intracelular e o processamento de glicoproteínas, o que pode levar indiretamente a uma otimização da função da molécula MHC de classe II e, por conseguinte, aumentar o papel da H2-Adβ na apresentação de antigénios.

Além disso, a cloroquina e o cloreto de amónio, ao alterarem o pH nos endossomas e lisossomas, podem modificar o processamento do antigénio, que é crucial para a função da H2-Adβ. O estibogluconato de sódio e o cloreto de lítio facilitam indiretamente a atividade da H2-Adβ através da inibição da proteína tirosina fosfatase e da GSK-3, respetivamente, influenciando as vias de fosforilação que desempenham um papel na apresentação do antigénio. Os oligodesoxinucleótidos CpG estimulam o TLR9, que pode regular positivamente a expressão de moléculas MHC de classe II, potenciando assim o papel funcional da H2-Adβ na estimulação das respostas imunitárias. Coletivamente, estes activadores H2-Adβ, ao visarem vários processos e vias, aumentam a funcionalidade da H2-Adβ sem necessitarem de um aumento da sua expressão ou ativação direta.