GTF3A Ativadores

Os activadores comuns do GTF3A incluem, entre outros, o butirato de sódio CAS 156-54-7, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a 5-Aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5 e a nicotinamida CAS 98-92-0.

Os activadores de GTF3A podem ser classificados em dois grupos. O primeiro grupo inclui o butirato de sódio, a tricostatina A, a 5-azacitidina, a decitabina, a nicotinamida, o ácido anacárdico, o vorinostato e a romidepsina. Estes compostos são inibidores das histonas desacetilases (HDAC) ou das DNA metiltransferases. Tanto as HDACs como as DNA metiltransferases contribuem para uma estrutura fechada da cromatina, que pode inibir a ligação de factores de transcrição como o GTF3A ao ADN. Ao inibir estas enzimas, os compostos deste grupo podem facilitar uma estrutura de cromatina aberta, aumentando a capacidade do GTF3A para se ligar ao ADN e iniciar a transcrição. O segundo grupo de activadores do GTF3A inclui o TFIIE, os factores associados ao TBP (TAFs) e o TFIIF. Todos esses são componentes do complexo de iniciação da transcrição, com o qual o GTF3A interage para iniciar a transcrição. A presença destas moléculas pode aumentar a atividade funcional do GTF3A, recrutando-o para o complexo de iniciação da transcrição. Desta forma, a presença destes compostos reforça o papel do GTF3A na iniciação da transcrição, um processo fundamental para a expressão genética. Globalmente, todos estes compostos actuam em sinergia para aumentar a atividade funcional do GTF3A, quer facilitando a sua ligação ao ADN, quer favorecendo o seu recrutamento para o complexo de iniciação da transcrição.

É importante notar que estes activadores da GTF3A podem aumentar direta ou indiretamente a atividade funcional da GTF3A através de vias bioquímicas ou celulares específicas nas quais a GTF3A está diretamente envolvida. Por exemplo, os inibidores da HDAC, como o butirato de sódio, a tricostatina A, a nicotinamida, o vorinostato e a romidepsina, podem levar a uma estrutura de cromatina aberta, aumentando a capacidade do GTF3A para se ligar ao ADN, uma parte crítica do processo de iniciação da transcrição. Do mesmo modo, os inibidores da metiltransferase do ADN, como a 5-Azacitidina e a Decitabina, podem impedir a formação de uma estrutura de cromatina fechada, promovendo a ligação do GTF3A ao ADN. Por outro lado, a presença de moléculas como TBP, TFIIE, TAFs e TFIIF, que fazem parte do complexo de iniciação da transcrição, pode aumentar a atividade funcional do GTF3A, recrutando-o para este complexo.