GRK 1 Inibidores

Os inibidores comuns da GRK 1 incluem, entre outros, o Balanol CAS 63590-19-2, o dicloridrato de H-89 CAS 130964-39-5, a Estaurosporina CAS 62996-74-1, a Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 e o Gö 6983 CAS 133053-19-7.

Os inibidores químicos da GRK1 podem impedir funcionalmente a atividade cinase da proteína através de vários mecanismos, a maioria dos quais envolve a inibição de cinases a montante ou de vias de sinalização necessárias para a função da GRK1. O balanol, um inibidor da proteína quinase C (PKC), pode inibir indiretamente a GRK1 reduzindo os eventos de fosforilação mediados pela PKC que são essenciais para a ativação e função da GRK1. Do mesmo modo, a bisindolilmaleimida I, o Gö 6983 e o Gö 6976 actuam como inibidores de diferentes isoformas de PKC, alterando potencialmente o estado de fosforilação do GRK1 ou dos seus substratos, prejudicando assim a atividade cinase do GRK1. O Ro 31-8220, outro potente inibidor da PKC, é capaz de prejudicar a função da GRK1 ao interromper as vias de sinalização dependentes da PKC, o que pode reduzir indiretamente os níveis de fosforilação críticos para a ativação da GRK1.

Outros efeitos inibitórios sobre a GRK1 podem ser conseguidos visando outras moléculas de sinalização que interagem com a GRK1 ou a regulam. Por exemplo, o H-89, um inibidor da proteína cinase A (PKA), pode reduzir indiretamente a fosforilação necessária para a atividade cinase do GRK1. A esturosporina, um inibidor da cinase de largo espetro, pode obstruir o local de ligação ao ATP da GRK1, impedindo a sua atividade cinase. Além disso, o LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), podem impedir a via PI3K/Akt, levando a uma redução da fosforilação e ativação de proteínas que podem interagir com a GRK1. O PD 98059, que inibe a MEK, e o SB 203580, um inibidor da p38 MAPK, podem inibir indiretamente o GRK1 ao impedir a ativação das vias de sinalização ERK e p38 MAPK, respetivamente. Estas vias estão frequentemente implicadas na regulação da atividade e da localização de cinases como a GRK1. Por último, o SP600125, um inibidor da c-Jun N-terminal kinase (JNK), pode inibir indiretamente a GRK1 bloqueando a sinalização JNK, o que pode potencialmente afetar eventos de fosforilação relevantes para a função da GRK1.