GRK 1 Ativadores

Os activadores comuns da GRK 1 incluem, entre outros, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o sal de tetralítio da guanosina 5'-O-(3-tiotrifosfato) CAS 94825-44-2 e o zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4.

Os activadores da GRK1 abrangem uma série de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional da GRK1 através de várias vias de sinalização intracelular. O isoproterenol funciona como um agonista beta-adrenérgico, activando os receptores adrenérgicos e facilitando o recrutamento da GRK1 e a subsequente fosforilação desses receptores, enquanto a forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, provocando um aumento do AMPc e a ativação da PKA, que pode então fosforilar a GRK1, levando a uma maior fosforilação dos receptores. Do mesmo modo, o IBMX actua como um inibidor da fosfodiesterase, impedindo a degradação do AMPc e promovendo indiretamente a atividade da PKA, que pode aumentar a função da GRK1. O GTPγS, um análogo do GTP, mantém os GPCRs na sua forma ativa, o que poderia aumentar a capacidade da GRK1 para fosforilar estes receptores.

Contribuem ainda mais para a ativação da GRK1 os inibidores da PDE, como o Zaprinast e o Vardenafil, que elevam os níveis de GMPc e podem promover indiretamente a atividade da GRK1 através de vias relacionadas com a PKG. O rolipram aumenta o AMPc, aumentando possivelmente a atividade do GRK1 por fosforilação mediada pela PKA. A inibição da subunidade Gβγ pela galleína pode elevar a inibição da GRK1 mediada pela Gβγ, aumentando assim as interacções da GRK1 com os GPCRs. O composto endógeno adenosina, ao ativar os seus receptores, pode recrutar a GRK1 para os complexos receptores, facilitando potencialmente o processo de fosforilação que a GRK1 medeia. A nicotina, através da ativação dos receptores nicotínicos da acetilcolina, poderá amplificar o papel da GRK1 na fosforilação e dessensibilização dos receptores. Por último, o Alprostadil, um análogo da prostaglandina E1, ativa os receptores prostanóides do tipo E, provocando um aumento do AMPc que pode ativar a PKA, aumentando assim potencialmente o papel da GRK1 na fosforilação dos GPCR.