granzyme N Ativadores

Os activadores comuns da granzima N incluem, entre outros, a thapsigargina CAS 67526-95-8, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a brefeldina A CAS 20350-15-6, a harringtonina CAS 26833-85-2 e o dicloridrato de puromicina CAS 58-58-2.

Vários factores de stress do RE desencadeiam a atividade da granzima N para salvaguardar a proteostase. Compostos como a tapsigargina e a tunicamicina esgotam as reservas de cálcio ou prejudicam a glicosilação, respetivamente, desencadeando o stress do RE e a acumulação de proteínas mal dobradas. A granzima N resolve estes substratos aberrantes através de uma maior degradação associada ao ER. A tunicamicina fornece especificamente polipéptidos incorretamente processados para a proteólise da granzima N. Além disso, a granzima N atenua os desequilíbrios do proteoma resultantes de perturbações no processamento pós-tradução induzidas por brefeldina A no tráfico de vesículas através da degradação selectiva de cargas associadas ao Golgi danificadas.

Outros agentes seleccionados activam as defesas da granzima N através de mecanismos diversos. Os geradores oxidativos daunorubicina e sanguinarina comprometem a proteostase e estimulam respostas compensatórias da granzima N. Os inibidores da tradução puromicina, harringtonina e homoharringtonina fornecem péptidos nascentes truncados ou mal dobrados para a eliminação da granzima N. Os inibidores da maquinaria de degradação, como o MG-132 e o bortezomib, fornecem ainda substratos reconhecidos pela granzima N, o que alivia a consequente acumulação de substratos através de uma proteólise optimizada.