As substâncias químicas descritas no contexto dos inibidores do GPSN2 influenciam predominantemente a função do GPSN2 de forma indireta, modulando a sinalização dos receptores acoplados à proteína G (GPCR). Dado que o GPSN2 está implicado nas vias dos GPCR, afetar estes receptores pode ter consequências a jusante na atividade do GPSN2. Por exemplo, compostos como o Propranolol, um antagonista não seletivo dos receptores beta-adrenérgicos, e o Losartan, um antagonista dos receptores da angiotensina II, ligam-se aos respectivos receptores, alterando assim potencialmente a cascata de sinalização e a função do GPSN2 como modulador da via.
Além disso, a diversidade de GPCRs e seus ligantes ressalta a potencial complexidade da função reguladora do GPSN2. A Clozapina e a Risperidona são antipsicóticos atípicos que afectam múltiplos GPCRs, ilustrando como a polifarmacologia pode provocar uma modulação multifacetada das vias mediadas pelos GPCRs. Do mesmo modo, a Loratadina e a Cimetidina, antagonistas de diferentes receptores de histamina, demonstram a amplitude dos compostos que podem afetar a sinalização dos GPCR e, por extensão, a atividade do GPSN2.
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