GPR80 Ativadores

Os activadores comuns do GPR80 incluem, entre outros, o ácido α-cetoglutárico CAS 328-50-7, o succinato de sódio dibásico CAS 150-90-3, o ácido L-glutâmico CAS 56-86-0, o ácido málico CAS 6915-15-7 e a adenosina CAS 58-61-7.

O GPR80, também conhecido como OXGR1, é predominantemente ativado pelo α-cetoglutarato (α-KG). Este metabolito é um componente essencial em várias vias metabólicas, nomeadamente no ciclo do ácido tricarboxílico (TCA). Consequentemente, numerosos metabolitos e compostos que alimentam ou modulam o ciclo do TCA podem influenciar os níveis de α-KG e, assim, ativar indiretamente o GPR80. Esses produtos químicos incluem glutamato, isocitrato, fumarato, malato e citrato, que são precursores ou derivados de α-KG dentro do ciclo. Como a progressão do ciclo TCA tem um impacto direto nos níveis de α-KG, agentes como o NADH e o acetil-CoA, que alimentam o ciclo, podem promover indiretamente a ativação do GPR80.

Para além da influência direta da α-KG, a variante permeável às células, o dimetil α-cetoglutarato, pode aumentar os níveis intracelulares de α-KG, levando à ativação do GPR80. Outras substâncias químicas como o AMP e a adenosina podem potencialmente modular as vias metabólicas, influenciando as concentrações de α-KG. Especificamente, o seu papel na monitorização dos estados energéticos celulares poderia ajustar o fluxo do ciclo TCA, ajustando assim os níveis de α-KG. Em resumo, embora o α-KG seja um ativador direto do GPR80, um espetro de intermediários e moduladores metabólicos, particularmente os ligados ao ciclo TCA, pode influenciar indiretamente a ativação do GPR80.