GPR78 Inibidores

Os inibidores comuns do GPR78 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o propranolol CAS 525-66-6, o Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, o BAPTA/AM CAS 126150-97-8 e a toxina da tosse convulsa (proteína activadora das ilhotas) CAS 70323-44-3.

Os inibidores da GPR78 pertencem a uma classe de pequenas moléculas ou compostos concebidos para visar especificamente e modular a atividade do recetor acoplado à proteína G 78 (GPR78), também conhecido como GRP78 ou BiP. O GPR78 é uma proteína transmembranar localizada principalmente no retículo endoplasmático (RE) das células e desempenha um papel crucial na regulação das respostas ao stress celular e nos processos de dobragem das proteínas. É um membro da família da proteína de choque térmico 70 (HSP70) e actua como chaperone molecular, ajudando na dobragem adequada de proteínas recém-sintetizadas, prevenindo a agregação de proteínas e mantendo a homeostase do RE. Os inibidores do GPR78 são desenvolvidos com o objetivo de interferir seletivamente com a atividade deste recetor, muitas vezes através da ligação protéica ao seu local ativo ou a locais alostéricos, para perturbar as suas funções e potencialmente modular os processos celulares associados ao stress do RE, ao controlo da qualidade das proteínas e à resposta às proteínas desdobradas (UPR).

Entre esses inibidores, há um interesse particular no domínio da biologia celular, uma vez que oferecem um meio para investigar os mecanismos intrincados que regem a dobragem das proteínas e as respostas ao stress no interior do RE. Ao bloquear ou modificar as acções do GPR78, os investigadores podem obter informações valiosas sobre o papel deste recetor em processos celulares como a sinalização do stress do RE e a UPR. Este conhecimento pode ser fundamental para elucidar os fundamentos moleculares de várias doenças, incluindo doenças neurodegenerativas e cancro, em que foram implicados distúrbios na dobragem de proteínas e stress do RE. Por conseguinte, os inibidores do GPR78 constituem ferramentas essenciais para investigar a biologia do GPR78 e as suas vias associadas, contribuindo para uma compreensão mais profunda da fisiologia celular e para potenciais vias de investigação futura em vários contextos de doença.