GPR50 Ativadores

Os activadores comuns do GPR50 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9 e o éster metílico da L-NG-Nitroarginina (L-NAME) CAS 51298-62-5.

O GPR50, também conhecido como recetor relacionado com a melatonina, é um membro da família dos receptores acoplados à proteína G (GPCR), que não se liga à melatonina, mas partilha uma homologia de sequência significativa com os receptores de melatonina. Apesar da sua classificação, o ligando endógeno do GPR50 continua por identificar, o que torna a sua função fisiológica intrigante e algo enigmática. O GPR50 é predominantemente expresso no cérebro, particularmente em regiões associadas à regulação dos ritmos circadianos e a perturbações do humor, o que sugere um papel potencial na modulação dos comportamentos circadianos, na regulação emocional e nas funções neuroendócrinas. O recetor também se encontra em tecidos periféricos, o que indica uma relevância fisiológica mais alargada. A função do GPR50 parece estar intrinsecamente ligada à sua capacidade de influenciar as vias de sinalização associadas à neurotransmissão, à neuroplasticidade e ao metabolismo celular. Foi levantada a hipótese de o GPR50 poder interagir com outros GPCRs ou proteínas intracelulares para modular a sua atividade, influenciando assim indiretamente as respostas fisiológicas e comportamentais.

Os mecanismos de ativação do GPR50, dada a atual falta de ligandos endógenos identificados, envolvem interacções complexas com outras proteínas ou moléculas de sinalização. Um dos mecanismos de ação propostos é a heterodimerização com outros GPCR, como os receptores de melatonina, o que poderia modificar as propriedades de sinalização do recetor parceiro e afetar vários processos fisiológicos. Outro mecanismo potencial poderia ser a interação com proteínas intracelulares que influenciam o tráfico de receptores, a eficiência da sinalização ou a especificidade das vias de sinalização a jusante. Além disso, as modificações pós-traducionais do GPR50, incluindo a fosforilação e a ubiquitinação, podem regular a sua localização celular, estabilidade e interação com moléculas de sinalização, afectando assim a sua atividade funcional. Estes mecanismos realçam o papel potencial do recetor como modulador das redes de sinalização celular, adaptando as respostas celulares a alterações ambientais ou fisiológicas.