GPR42 Inibidores

Os inibidores comuns do GPR42 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o ácido valpróico CAS 99-66-1, o ácido hidroxâmico suberoilanilida CAS 149647-78-9 e a 5-Aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5.

Os inibidores do GPR42 pertencem a uma classe de compostos especificamente concebidos para modular a atividade do recetor 42 acoplado à proteína G (GPR42). O GPR42 faz parte da superfamília dos receptores acoplados à proteína G (GPCR), um grupo vasto e diversificado de receptores de membrana que desempenham papéis cruciais na transdução de sinais celulares. Estes receptores respondem a uma vasta gama de estímulos extracelulares, incluindo hormonas, neurotransmissores e sinais ambientais, iniciando respostas intracelulares através da ativação de proteínas G. O GPR42, tal como outros GPCR, é caracterizado por sete domínios transmembranares, um terminal N extracelular e um terminal C intracelular. Os inibidores que visam o GPR42 são moléculas que se ligam ao recetor e impedem a sua capacidade de interagir com as proteínas G associadas, inibindo assim as vias de sinalização subsequentes activadas pelo recetor.

A descoberta e o desenvolvimento de inibidores do GPR42 envolvem uma compreensão abrangente do domínio de ligação do fixador do recetor e das alterações conformacionais que ocorrem após a ativação. Os investigadores utilizam normalmente uma variedade de técnicas de biologia molecular, bioquímica e farmacologia para identificar os locais ativados e para compreender a relação estrutura-função do recetor GPR42. Nas fases iniciais da descoberta, são muitas vezes utilizados métodos computacionais avançados, como a ancoragem molecular e o rastreio virtual, para prever a forma como os potenciais inibidores se podem encaixar no local de ligação do recetor. Estas previsões são depois testadas in vitro e em ensaios baseados em células para validar a capacidade do composto para inibir a ativação do recetor GPR42. Para além da afinidade de ligação, a especificidade destes inibidores é da maior importância para garantir que visam seletivamente o GPR42 sem afetar a vasta gama de outros GPCRs, o que poderia levar a efeitos indesejados fora do alvo. Esta especificidade é conseguida através da otimização cuidadosa da estrutura molecular do inibidor para se adaptar à topologia única do local de ligação do fixador do recetor GPR42. O processo também envolve testes rigorosos contra receptores relacionados para confirmar que o composto não interfere com outras vias de sinalização mediadas por GPCR. O desenvolvimento de inibidores do GPR42 é, portanto, um esforço sofisticado que requer uma compreensão profunda da biologia do recetor e da química medicinal.