GPR19 Ativadores

Os activadores comuns do GPR19 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, o IBMX CAS 28822-58-4, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e a PGE2 CAS 363-24-6.

Os activadores do GPR19 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que reforçam indiretamente a atividade funcional do GPR19 através de vias de sinalização únicas. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc intracelular, aumenta indiretamente a atividade funcional do GPR19 através da ativação da PKA, que é capaz de fosforilar várias proteínas que podem interagir com o GPR19 e activá-lo. Do mesmo modo, a epinefrina, ao interagir com receptores acoplados à proteína G, inicia potencialmente uma cascata de sinalização que culmina na ativação do GPR19 através de vias relacionadas com a proteína G. O sildenafil e o IBMX actuam ambos para impedir a degradação dos nucleótidos cíclicos, concentrando-se o sildenafil no GMPc e o IBMX no AMPc e no GMPc, aumentando potencialmente a atividade do GPR19 através das respectivas vias dependentes dos nucleótidos cíclicos. A histamina e a PGE2 modulam a atividade dos receptores acoplados à proteína G, o que poderia levar à ativação do GPR19 através da alteração e intersecção das vias de sinalização intracelular.

Além disso, a Toxina da Cólera actua activando continuamente a adenilil ciclase devido à ADP-ribosilação da subunidade alfa da Gs, aumentando os níveis de AMPc, o que pode ativar o GPR19 a jusante. A interação da nicotina com os receptores nicotínicos da acetilcolina pode influenciar a atividade do GPR19 através da sinalização cruzada, enquanto a ativação dos seus receptores pela adenosina pode levar a uma maior atividade do GPR19 através de efeitos partilhados a jusante. O isoproterenol, uma catecolamina sintética, pode ativar o GPR19 através da interação com os receptores beta-adrenérgicos e da modulação das vias relacionadas com os receptores acoplados à proteína G. A capsaicina, através da ativação do TRPV1, poderia influenciar indiretamente a atividade do GPR19 através de flutuações do cálcio intracelular. Por último, o papel do óxido nítrico na ativação da guanilil ciclase sugere um potencial reforço do GPR19 através das vias de sinalização mediadas pelo GMPc.