GPR18 Inibidores

Os inibidores comuns do GPR18 incluem, entre outros, o O-1918 CAS 536697-79-7, o AM-251 CAS 183232-66-8, o O-1918 CAS 536697-79-7, o JTE 907 CAS 282089-49-0 e o PSB-SB1202 CAS 1399049-60-5.

Os inibidores químicos do GPR18 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos que envolvem a competição com ligandos endógenos, a alteração da conformação do recetor e o bloqueio das vias de sinalização do recetor. O SR144528 é um antagonista seletivo do recetor CB2 que pode inibir o GPR18 competindo pelos mesmos locais de ligação ou vias celulares utilizadas pelos canabinóides endógenos, que são ligandos naturais do GPR18. De forma semelhante, o AM251, que é reconhecido principalmente pelo seu efeito antagonista nos receptores CB1, também demonstra a capacidade de inibir o GPR18 ao bloquear a ação dos agonistas endógenos, impedindo assim o seu potencial para ativar a sinalização do GPR18. O-1918, outro antagonista seletivo, tem como alvo o recetor anormal do canabidiol, que pode englobar o GPR18, e funciona impedindo a ativação por compostos semelhantes ao canabidiol anormal que, de outro modo, activariam o GPR18.

Outras estratégias de inibição envolvem a utilização de JTE-907, um agonista inverso do recetor CB2, que pode promover uma conformação inativa do GPR18, reduzindo assim a capacidade de resposta do recetor aos sinais de ativação. O PSB-SB-1202, um antagonista seletivo do GPR55, também pode inibir o GPR18, competindo com o GPR18 por ligandos ou interferindo com vias de sinalização partilhadas. Os derivados sintéticos do canabidiol, especificamente concebidos para antagonizar o GPR18, funcionam ocupando o sítio ativo do recetor, impedindo assim a ligação e a ativação do GPR18 pelos seus ligandos naturais. O rimonabant e o LY320135, ambos antagonistas do recetor CB1, estendem a sua influência inibitória ao GPR18, ocupando os locais de ligação do GPR18 que são cruciais para a sua ativação.