GPR18 Ativadores

Os activadores comuns do GPR18 incluem, entre outros, O-1602 CAS 317321-41-8, N-Araquidonoilglicina CAS 179113-91-8, Resolvin D2 CAS 810668-37-2, Ácido Araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1 e Oleamida CAS 301-02-0.

Os activadores do GPR18 englobam uma variedade de compostos químicos que influenciam diretamente o papel do GPR18 na sinalização dos receptores acoplados à proteína G, conduzindo a vários efeitos fisiológicos. A anandamida e o canabidiol anormal são notáveis pela sua elevada afinidade para o GPR18, iniciando eficazmente cascatas de sinalização mediadas pela proteína G, que resultam no aumento dos níveis de cálcio intracelular, aumentando assim a atividade funcional do GPR18. Do mesmo modo, o O-1602 e a N-Araquidonoilglicina ligam-se especificamente ao GPR18, facilitando as vias intracelulares acopladas à proteína G do recetor e aumentando a atividade do GPR18. A resolvina D2, um mediador pró-resolvente especializado, interage com o GPR18 para iniciar a sinalização anti-inflamatória que inclui a ativação do GPR18, enquanto o 12(S)-HETrE, um derivado do ácido hidroxiicosatetraenóico, estimula a sinalização relacionada com o GPR18, aumentando a ativação deste recetor.

Contribuindo ainda mais para a ativação do GPR18, o PSB-6160 funciona como um agonista, desencadeando eventos de sinalização a jusante que elevam a atividade do GPR18 através de mecanismos acoplados à proteína G. Observou-se que o canabidiol, embora menos específico, interage com o GPR18 e aumenta potencialmente a sua função de sinalização, juntamente com as suas interacções primárias com outros receptores canabinóides. O ácido araquidónico, através do seu metabolismo em vários eicosanóides, pode também servir como ativador do GPR18, promovendo o papel da proteína na modulação das respostas inflamatórias e imunitárias. Além disso, a oleamida, o ácido alfa-linolénico e o ácido linoleico, através das suas interacções com o GPR18, estão implicados na regulação do sono, na termorregulação e na geração de metabolitos bioactivos, respetivamente, o que poderia potenciar as vias de sinalização associadas ao GPR18.