GPR161 Inibidores

Os inibidores comuns do GPR161 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, a cilostamida (OPC 3689) CAS 68550-75-4, o IBMX CAS 28822-58-4 e a (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

Os inibidores do GPR161 representam uma classe química única que se concentra na modulação da atividade do Recetor 161 acoplado à proteína G (GPR161) através de mecanismos indirectos, influenciando principalmente a via de sinalização do AMP cíclico (AMPc). Este recetor, que faz parte da grande família dos GPCR, desempenha um papel fundamental em vários processos celulares, incluindo a transdução de sinais e a comunicação celular. Os inibidores desta classe não se ligam diretamente ao GPR161 nem o antagonizam. Em vez disso, o seu mecanismo de ação está centrado na alteração dos níveis de AMPc, um mensageiro secundário fundamental na sinalização celular. Os compostos desta classe incluem os inibidores da fosfodiesterase (PDE), os activadores da adenilil ciclase e certas catecolaminas ou os seus análogos. Os inibidores da PDE, como o Rolipram e a Cilostamida, funcionam impedindo a degradação do AMPc, mantendo assim níveis elevados deste mensageiro no interior da célula. Este aumento do AMPc pode influenciar indiretamente as vias de sinalização em que o GPR161 está envolvido. Os activadores da adenilil ciclase, como a forskolina e o etazolato, funcionam de forma diferente; aumentam diretamente a produção de AMPc, modulando assim o ambiente celular em que o GPR161 funciona.

Os inibidores da PDE, como o Rolipram (inibidor da PDE4), a Cilostamida (inibidor da PDE3) e o IBMX (inibidor não seletivo da PDE), impedem a degradação do AMPc, o que resulta num aumento das concentrações intracelulares. Os níveis elevados de AMPc podem ter um efeito a jusante na sinalização do GPR161, uma vez que se sabe que o GPR161 está envolvido em vias mediadas pelo AMPc. Por outro lado, compostos como a forscolina e o etazolato aumentam diretamente os níveis de AMPc, reforçando a atividade da adenilil ciclase. A forskolina, um conhecido ativador da adenilil ciclase, liga-se diretamente à enzima e aumenta a sua atividade, conduzindo a um aumento da síntese de AMPc.