GPR141 Ativadores

Os activadores comuns do GPR141 incluem, entre outros, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, a forskolina CAS 66575-29-9, a adenosina CAS 58-61-7, o ácido nicotínico CAS 59-67-6 e o ácido lisofosfatídico CAS 325465-93-8.

Os activadores do GPR141 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do GPR141 através do envolvimento com várias vias de sinalização dos receptores acoplados à proteína G (GPCR). Por exemplo, a esfingosina 1-fosfato, que se liga aos receptores S1P, pode aumentar indiretamente a atividade do GPR141 através de cascatas de sinalização partilhadas mediadas pelos GPCR, enquanto a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, activando assim a PKA, que é capaz de fosforilar os GPCR, incluindo o GPR141. A adenosina e o ácido nicotínico funcionam através dos respectivos receptores de adenosina e GPR109A para ativar potencialmente o GPR141 através de vias partilhadas. Do mesmo modo, a ativação dos receptores LPA pelo ácido lisofosfatídico e dos receptores glutamatérgicos metabotrópicos pelo glutamato inicia eventos de sinalização a jusante que podem aumentar a atividade do GPR141. A dopamina e a oxitocina, cada uma através das suas interacções específicas com os GPCR, podem também promover a atividade do GPR141 através do envolvimento em redes de sinalização GPCR interligadas.

Além disso, a angiotensina II ativa os receptores de angiotensina, a serotonina ativa vários receptores de serotonina e a histamina interage com os receptores de histamina, todos eles pertencentes à família dos GPCR e com potencial para aumentar a atividade do GPR141 através dos respectivos mecanismos de sinalização. A prostaglandina E2, ao ligar-se aos receptores de prostaglandina, pode desencadear vias de sinalização que podem amplificar a funcionalidade do GPR141. Coletivamente, estes compostos, ao visarem vias e moléculas específicas dentro do panorama mais vasto da sinalização GPCR, contribuem para a ativação reforçada do GPR141 sem aumentarem diretamente a sua expressão ou exigirem agonismo direto. Esta intrincada rede de interacções de sinalização posiciona estes activadores do GPR141 como componentes críticos na modulação das funções fisiológicas do GPR141, tirando partido da extensa rede de vias do GPCR para atingir um estado de atividade elevado.