GPR126 Ativadores

Os activadores comuns do GPR126 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, a vincamina CAS 1617-90-9, o iloprost CAS 78919-13-8 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores do GPR126 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do GPR126 através de vias bioquímicas distintas. A forskolina, um elevador direto do AMPc, e o rolipram, um inibidor da fosfodiesterase-4, contribuem para aumentar os níveis de AMPc intracelular, potenciando assim as cascatas de sinalização da proteína G em que o GPR126 é parte integrante, resultando na sua maior atividade. Do mesmo modo, o IBMX e o BAY 60-7550, ao inibirem várias fosfodiesterases, e o isoproterenol, como agonista beta-adrenérgico, elevam o AMPc ou o GMPc, que são essenciais para a modulação da atividade da GPR126 através da sinalização acoplada à proteína G. A vincamina, embora conhecida principalmente por aumentar o fluxo sanguíneo cerebral, pode influenciar indiretamente a atividade do GPR126, alterando o microambiente para favorecer as interacções ligando-recetor, enquanto o sildenafil e o zaprinast, ambos inibidores da PDE5, amplificam os níveis de cGMP para sinergizar com as vias do cAMP, aumentando assim indiretamente a sinalização do GPR126.

Para além dos activadores acima mencionados, outros compostos como o Iloprost, um análogo da prostaciclina, e a L-Arginina, um precursor do óxido nítrico, podem modular a atividade do GPR126 indiretamente através dos seus efeitos nos receptores acoplados à proteína G ou na sinalização mediada pelo óxido nítrico, respetivamente. A laminaribiose pode servir como um ligando direto, envolvendo o GPR126 e desencadeando os seus mecanismos de sinalização, enquanto a milrinona, ao inibir a PDE3, aumenta seletivamente o AMPc nos tecidos cardíacos, o que poderia levar a um aumento da sinalização mediada pelo GPR126. Coletivamente, estes activadores do GPR126 actuam através de vários mecanismos para amplificar as vias de sinalização do recetor, realçando a complexidade e a interconectividade das vias de sinalização intracelulares.