Gpr1 Inibidores

Os inibidores comuns da Gpr1 incluem, entre outros, a toxina da tosse convulsa (proteína activadora das ilhotas) CAS 70323-44-3, NF 023 CAS 104869-31-0, suramina de sódio CAS 129-46-4, galeína CAS 2103-64-2 e YM 254890 CAS 568580-02-9.

Os inibidores químicos da GPR1 visam vários aspectos dos mecanismos de sinalização da proteína para conseguir uma inibição funcional. A toxina da tosse convulsa é um desses inibidores, que exerce os seus efeitos através da ADP-ribosilação irreversível das proteínas Gi/o a que a GPR1 se associa, bloqueando assim a capacidade da proteína G de interagir com a GPR1 e impedindo a transdução de sinal. Do mesmo modo, o NF023 actua como um antagonista seletivo, obstruindo a ativação do GPR1 mediada por ATP, interrompendo a sua função normal de sinalização. A suramina, outro antagonista, interfere com a ligação do fixador ao GPR1 e a subsequente ativação das proteínas G, levando à inibição da sinalização do recetor. A galeína tem como alvo a via de sinalização da subunidade Gβγ, que é crucial para a função do GPR1; ao inibir a interação entre as subunidades Gβγ e os seus efectores, interrompe as vias de sinalização subsequentes do GPR1.

Mais abaixo na cascata de sinalização, o YM-254890 e o BIM-46187 inibem especificamente a sinalização da proteína Gq, que é imperativa para a função da GPR1 se estiver acoplada às proteínas Gq; conseguem-no bloqueando a troca de GDP por GTP na proteína Gq, congelando efetivamente a via de sinalização da GPR1. O U73122 actua a jusante, inibindo a fosfolipase C, um componente necessário da transdução de sinal do GPR1, impedindo assim a formação de segundos mensageiros. O GDP-beta-S, um análogo não hidrolisável do GDP, impede a atividade GTPase das proteínas G, essencial para a ativação e a função do GPR1. O L-NAME inibe a óxido nítrico sintase, reduzindo a sinalização NO-cGMP, que é uma via que o GPR1 pode utilizar e, por conseguinte, pode prejudicar a funcionalidade do recetor. O Cangrelor, ao atuar como antagonista dos receptores de adenosina difosfato, pode impedir a ativação do GPR1 mediada pelo ADP. Por último, o SCH-202676, com a sua atividade antagonista de GPCR de largo espetro, pode ligar-se alostericamente ao GPR1 entre outros receptores, alterando potencialmente a conformação do GPR1 e inibindo a sua atividade.