GPN3 Ativadores

Os Activadores GPN3 comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol CAS 60514-48-9 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da GPN3 podem envolver-se numa variedade de vias de sinalização celular para aumentar a atividade desta proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8) funcionam como activadores da proteína quinase C (PKC). A PKC desempenha um papel crucial na fosforilação de proteínas alvo, e é plausível que a GPN3, que está envolvida na troca de nucleótidos em pequenas GTPases, seja activada através da fosforilação pela PKC. Do mesmo modo, a forskolina eleva os níveis intracelulares de AMPc, activando subsequentemente a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar uma grande variedade de proteínas, incluindo a GPN3, para aumentar a sua atividade. O aumento dos níveis de cálcio intracelular desencadeado pela ionomicina pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio, que têm o potencial de fosforilar e, assim, ativar a GPN3.

No domínio da inibição da fosfatase, substâncias químicas como o ácido ocadaico e a calicilina A impedem a desfosforilação das proteínas através da inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A. Esta atividade pode manter a GPN3 num estado fosforilado e ativo. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem fosforilar a GPN3, levando à sua ativação. A 6-benzilaminopurina, conhecida por ativar as cinases dependentes da ciclina, também pode ter como alvo a GPN3 para fosforilação e consequente ativação. O ácido fosfatídico, através da sua ativação da sinalização mTOR, poderia contribuir para a ativação da GPN3 através de eventos de fosforilação a jusante na cascata de sinalização. Por outro lado, o LY294002, embora seja principalmente um inibidor da PI3K, pode induzir a ativação de cinases através de mecanismos de feedback, que podem incluir as capazes de fosforilar e ativar a GPN3. Do mesmo modo, a rapamicina, um inibidor do mTOR, pode desencadear a ativação compensatória de outras cinases que podem fosforilar o GPN3. Por último, a esfingosina-1-fosfato ativa a esfingosina quinase, que faz parte de uma via de sinalização que pode levar à fosforilação e ativação da GPN3, realçando a natureza interligada destas moléculas de sinalização e a complexa regulação da atividade proteica na célula.