GPC3 Inibidores

Os inibidores comuns da GPC3 incluem, entre outros, a heparina CAS 9005-49-6, o clorato de sódio CAS 7775-09-9, a 4-hidroxi-2-mercapto-6-metilpirimidina CAS 56-04-2, o sulfato de cobre(II) CAS 7758-98-7 e o 2,4-Dinitrofenol, humedecido CAS 51-28-5.

Os inibidores químicos do Glypican 3 (GPC3) actuam através de vários mecanismos bioquímicos para inibir a sua função. Sabe-se que a suramina, por exemplo, antagoniza as interacções entre os proteoglicanos de sulfato de heparano (como a GPC3) e os factores de crescimento, ligando-se às cadeias de sulfato de heparano. Esta ação de ligação da suramina pode perturbar o papel funcional da GPC3 na modulação da sinalização do fator de crescimento. Do mesmo modo, o PI-88, ou Muparfostat, que é um inibidor da heparanase, compete com a ligação do sulfato de heparano. Ao inibir a enzima que degrada o sulfato de heparano, o PI-88 também reduz a capacidade da GPC3 de interagir com os seus fixadores, impedindo as suas funções reguladoras. A heparina, um glicosaminoglicano altamente sulfatado, pode ligar factores de crescimento e potencialmente impedir a sua interação com a GPC3, através de inibição competitiva, reduzindo assim as capacidades de sinalização da GPC3.

Além disso, a sulfatação correcta da GPC3 é crucial para a sua função, e vários produtos químicos visam este processo. O clorato de sódio actua como um inibidor da sulfatação no interior da célula, levando à produção de cadeias de sulfato de heparano sub-sulfatadas na GPC3 e limitando assim a sua capacidade de interagir com factores de crescimento. O metiltiouracil prejudica indiretamente a função da GPC3 ao inibir a síntese da hormona da tiroide, necessária para a sulfatação adequada dos proteoglicanos. A quercetina tem como alvo as sulfotransferases, enzimas responsáveis pela transferência de grupos sulfato para as cadeias de sulfato de heparano ligadas à GPC3, inibindo assim a sulfatação da proteína e a sua capacidade funcional. Um inibidor da NDST-1 como o M-89 inibiria a N-desacetilação e a N-sulfatação do sulfato de heparano, afectando assim a sulfatação necessária para a função da GPC3. Coletivamente, estes químicos perturbam a interação da GPC3 com factores de crescimento e outras moléculas por vários meios, principalmente através da alteração da estrutura e da sulfatação das cadeias de sulfato de heparano que são críticas para o papel da GPC3 na sinalização celular.