GnRHR Ativadores

Os activadores comuns dos GnRHR incluem, entre outros, a triptorelina CAS 57773-63-4, a buserelina CAS 57982-77-1, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia, ácido livre CAS 56092-81-0 e o PMA CAS 16561-29-8.

O recetor da hormona libertadora de gonadotropina (GnRHR) é um componente essencial do sistema endócrino reprodutivo, expresso de forma proeminente na glândula pituitária anterior. A sua principal função consiste em mediar os efeitos da hormona libertadora de gonadotropinas (GnRH), servindo como principal local de ligação para os ligandos da GnRH. Após a ligação da GnRH, a GnRHR inicia uma cascata de eventos de sinalização intracelular que culminam na síntese e secreção de gonadotropinas, nomeadamente a hormona luteinizante (LH) e a hormona folículo-estimulante (FSH). Estas gonadotrofinas desempenham papéis indispensáveis na regulação dos processos reprodutivos, como a ovulação, a espermatogénese e a esteroidogénese, exercendo assim um controlo sobre a fertilidade, o desenvolvimento sexual e a função reprodutiva. Assim, a GnRHR funciona como um regulador central do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HPG), orquestrando a intrincada interação entre o hipotálamo, a glândula pituitária e as gónadas para manter a homeostase reprodutiva.

A ativação da GnRHR é conseguida através da ligação de ligandos GnRH, desencadeando uma série de eventos moleculares que culminam na ativação do recetor e na sinalização a jusante. Após a ligação da GnRH, a GnRHR sofre alterações conformacionais que facilitam o recrutamento e a ativação das proteínas G heterotriméricas, levando à dissociação das subunidades Gα das subunidades Gβγ. Subsequentemente, as subunidades Gα estimulam a atividade da adenilato ciclase, resultando na geração de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) como segundo mensageiro. Os níveis elevados de AMPc activam então a proteína quinase A (PKA), que fosforila alvos a jusante envolvidos na síntese e secreção de gonadotropinas. Além disso, a ativação do GnRHR pode também envolver a ativação de outras vias de sinalização, como a proteína quinase C (PKC) e as vias da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK), que contribuem ainda mais para a regulação da síntese e libertação de gonadotropinas. De um modo geral, a elucidação dos mecanismos de ativação do GnRHR fornece informações valiosas sobre a regulação dos processos reprodutivos e oferece possibilidades de intervenção farmacológica na modulação da função reprodutiva e da fertilidade.