GNA1 Inibidores

Os inibidores comuns do GNA1 incluem, entre outros, a Acivicina CAS 42228-92-2, a 6-Diazo-5-oxo-L-norleucina CAS 157-03-9, a Azaserina CAS 115-02-6, o Cibacron Blue CAS 84166-13-2 e o Phosphoramidon CAS 119942-99-3.

Os inibidores químicos do GNA1 visam a atividade da enzima através de vários mecanismos, predominantemente através da competição com substratos naturais ou através da ligação ao local ativo para interferir com a sua função. A acivicina, um análogo da glutamina, compete com a glutamina, que é necessária para a ação enzimática do GNA1, reduzindo assim a sua atividade. Do mesmo modo, o DON (6-Diazo-5-oxo-L-norleucina) e a azaserina, ambos antagonistas da glutamina, imitam a glutamina e competem com ela na ligação ao GNA1. Esta competição pode impedir o GNA1 de desempenhar a sua função normal, uma vez que a enzima pode ligar-se a estes análogos em vez do seu substrato natural. A inibição da GNA1 por estes compostos demonstra o papel crítico que a disponibilidade de substrato desempenha na atividade da enzima.

São observadas outras acções inibitórias com compostos que se podem ligar à própria proteína. O Cibacron Blue 3GA pode ligar-se a proteínas e potencialmente obstruir os locais de ligação do substrato ou do cofator do GNA1, levando à inibição. Esta ligação pode alterar a conformação do GNA1, reduzindo assim a sua atividade. O sulfureto de bis-2-(5-fenilacetamido-1,2,4-tiadiazol-2-il)etilo é conhecido pela sua capacidade de inibir as funções enzimáticas ligando-se diretamente aos seus sítios activos e pode impedir o GNA1 bloqueando a sua função catalítica. O fosforamidon quelata iões metálicos e pode inibir o GNA1, privando-o dos iões metálicos necessários para a sua atividade. A L-Canavanina, um análogo da arginina, pode inibir o GNA1 ao competir com substratos de aminoácidos naturais, impedindo assim a função enzimática correcta. O fenilacetato pode interferir com as enzimas do metabolismo dos aminoácidos, o que pode resultar numa redução da atividade do GNA1 ao obstruir a utilização dos seus substratos de aminoácidos. A metionina sulfoximina, um conhecido inibidor da glutamina sintetase, pode diminuir a disponibilidade de glutamina, um substrato potencialmente necessário ao GNA1 para a sua função. A gabaculina, que forma um complexo estável com a GABA transaminase, pode inibir o GNA1 através de uma ligação irreversível semelhante ao seu sítio ativo. Por último, a O-fosfo-L-serina, um análogo da fosfoserina, pode inibir o GNA1 imitando os seus substratos fosforilados ou locais reguladores, o que poderia levar à supressão da sua atividade enzimática.