Gm98 Ativadores

Os activadores comuns de Gm98 incluem, entre outros, monofosfato de adenosina 3',5'-cíclico CAS 60-92-4, forskolina CAS 66575-29-9, ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e hidroxiureia CAS 127-07-1.

Os activadores do fator regulador da mielina (Myrf) englobam uma série de substâncias químicas que podem aumentar indiretamente a atividade funcional do Myrf através de vias de sinalização ou processos biológicos específicos. Os mecanismos pelos quais estas substâncias químicas actuam são diversos mas interligados, envolvendo uma variedade de cascatas de sinalização intracelular. Compostos como o AMPc e os seus análogos, como a forskolina e o Dibutiril AMPc, elevam os níveis intracelulares de AMPc, levando à ativação da PKA. A PKA activada pode fosforilar factores de transcrição, aumentando potencialmente o papel do Myrf na expressão de genes específicos da mielina. Do mesmo modo, a influência do cloreto de lítio na via dos fosfoinositídeos e a modulação subsequente da atividade da GSK-3β podem reforçar a função do Myrf, afectando indiretamente a regulação dos factores de transcrição que controlam a expressão dos genes da mielina.

Outras moléculas, como o ácido retinóico, a esfingosina-1-fosfato e a ionomiacina, estão envolvidas em vias mediadas por receptores distintos que convergem para a regulação da expressão genética relacionada com a mielinização. O ácido retinóico, por exemplo, interage com receptores nucleares que podem aumentar a atividade transcricional do Myrf, enquanto a sinalização da esfingosina-1-fosfato pode orquestrar os eventos nucleares que apoiam o papel do Myrf na diferenciação dos oligodendrócitos. A elevação dos níveis de cálcio intracelular pela ionomicina pode desencadear mecanismos de sinalização dependentes do cálcio, potencialmente aumentando o envolvimento de Myrf na formação da bainha de mielina.