Gm447 Inibidores

Os inibidores comuns do Gm447 incluem, entre outros, o imatinib CAS 152459-95-5, o erlotinib, base livre CAS 183321-74-6, o sorafenib CAS 284461-73-0, o malato de sunitinib CAS 341031-54-7 e o lapatinib CAS 231277-92-2.

Os inibidores químicos do Gm447 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de múltiplas vias e mecanismos, visando cinases e receptores ascendentes responsáveis pela ativação e função do Gm447. O imatinib, por exemplo, pode reduzir a atividade do Gm447 inibindo seletivamente a tirosina quinase BCR-ABL. Uma vez que o BCR-ABL é um componente crítico de certas vias de sinalização, a sua inibição pelo imatinib pode levar a uma diminuição dos eventos de sinalização subsequentes que normalmente resultariam na ativação do Gm447. Do mesmo modo, o Erlotinib, ao ter como alvo a tirosina quinase EGFR, pode inibir a atividade do Gm447 se este depender da sinalização EGFR. A inibição do EGFR pelo Erlotinib reduziria, portanto, a ativação e as cascatas de sinalização subsequentes que envolvem o Gm447. O sorafenib, que inibe várias cinases, incluindo as cinases RAF, pode levar a uma diminuição da atividade do Gm447 ao interferir com a sinalização RAF que pode estar ascendente ao Gm447. Do mesmo modo, o crizotinib, ao inibir as cinases c-MET e ALK, pode reduzir a sinalização do Gm447 se este funcionar a jusante destas cinases.

Para além destes, o sunitinib e o lapatinib actuam como inibidores dos receptores tirosina-quinase, em que o sunitinib pode inibir a atividade do Gm447 se este fizer parte de vias activadas pelas cinases alvo, e o lapatinib pode diminuir a atividade do Gm447 ao inibir as cinases HER2 e EGFR ascendentes. O dasatinib, ao inibir as cinases da família BCR-ABL e SRC, pode reduzir a atividade do Gm447 se este fizer parte da via da cinase SRC. A ação do pazopanib sobre o VEGFR pode levar à inibição do Gm447 se este estiver envolvido na via do VEGFR. A inibição das tirosina quinases VEGFR, EGFR e RET pelo vandetanib pode levar à diminuição da atividade do Gm447 se a ação do Gm447 depender da sinalização através destas quinases. O bosutinib inibe as cinases das famílias ABL e SRC e, se o Gm447 for ativado pela sinalização ABL ou SRC, a atividade do Gm447 será inibida. O gefitinib tem como alvo a tirosina quinase EGFR e, se a atividade do Gm447 for dependente do EGFR, a sua atividade seria inibida. Finalmente, o ponatinib, como inibidor de cinase multi-alvo, incluindo o BCR-ABL, pode inibir a atividade do Gm447 se este estiver ligado a vias de cinase que são alvo do ponatinib.