Gm362 Ativadores

Os Activadores Gm362 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 e Cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4.

Os activadores C1 do membro da família TEX13 englobam um grupo diversificado de compostos químicos que exercem os seus efeitos visando várias vias de sinalização para, em última análise, aumentar a atividade funcional do TEX13C1. A forskolina e os seus análogos, como o 8-Bromo-cAMP e o Dibutiril-cAMP, funcionam aumentando os níveis intracelulares de cAMP, que ativa a PKA. A PKA activada pode então fosforilar várias proteínas, incluindo o TEX13C1, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, os compostos que influenciam os níveis de cálcio intracelular, como a ionomicina e o cloreto de cálcio, podem ativar cinases dependentes do cálcio, que por sua vez podem fosforilar TEX13C1, resultando na sua ativação funcional. Outros activadores, como o PMA e o EGF, actuam através da PKC ou da via MAPK/ERK, respetivamente, ambas centrais para a fosforilação de um vasto espetro de proteínas celulares. A PKC, por exemplo, pode ser activada por PMA e sabe-se que fosforila vários substratos que podem incluir TEX13C1, levando ao aumento da sua atividade. O EGF, através do seu recetor, inicia uma cascata que ativa a via MAPK/ERK, que pode modificar a atividade de numerosas proteínas. Embora estejam principalmente associadas à proliferação, as proteínas desta via podem também fosforilar TEX13C1, reforçando a sua função. Neste contexto, o papel do ácido retinóico é interagir com os seus receptores, alterando potencialmente a expressão genética e modificando as vias de transdução de sinal, o que poderia incluir a regulação positiva das cinases que fosforilam o TEX13C1.

Além disso, a inibição da GSK-3β pelo cloreto de lítio aumenta indiretamente a sinalização WNT/β-catenina, o que poderia ativar proteínas como a TEX13C1. Os dadores de óxido nítrico, como o SNAP, levam à ativação da guanilil ciclase, elevando os níveis de GMPc, o que ativa as proteínas quinases dependentes de GMPc capazes de fosforilar a TEX13C1, aumentando assim a sua função. O isoproterenol, através da ativação dos receptores β-adrenérgicos, aumenta os níveis de AMPc e ativa a PKA, o que pode levar à fosforilação e à ativação do TEX13C1. Por último, o fluoreto de sódio actua como inibidor das fosfatases, o que leva a um aumento líquido do estado de fosforilação das proteínas, entre as quais o TEX13C1, aumentando assim a sua atividade.